細胞外RNA、アテローム性動脈硬化症、虚血/再灌流障害、臓器移植の緩和のための潜在的な薬物標的

主にRRNAで構成される細胞外RNA（ERNA）細胞損傷時に放出されたことは、以前に心血管疾患の文脈で3つの主要な有害な機能を持っていることが示されています。（1）VEGFシグナル伝達カスケードを活性化し、内皮タイトジャンクションを破壊し、細胞間透過性を増加させることにより組織浮腫を促進することが示されています。（2）固有の血液凝固の接触相システムを活性化することにより、血栓形成を誘導する。（3）白血球の接着と移動、および炎症誘発性サイトカインの動員を刺激することにより、炎症を増加させる。このレビューでは、エルナが心血管疾患における可能性のある新薬標的になることを提案しています。エルナの効果は、自然に発生するリボヌクレアーゼRNaseを介してその分解を強化することにより、潜在的に制限される可能性があります。心筋梗塞後の移植や虚血/再灌流障害などの急性環境では、これはRNaseを静脈内投与することで達成できます。ただし、アテローム性動脈硬化症などの慢性的な状況では、新しい口頭での管理可能な化合物など。内因性RNase阻害剤のブロックが開発される可能性があります。虚血/再灌流障害および急性移植片拒絶の場合、そのような介入は浮腫、血栓症、炎症、細胞の損傷を減らし、したがって生存率を改善する可能性があります。アテローム性動脈硬化症では、RNase阻害剤に拮抗すると、おそらく炎症が減少し、プラークの成長が遅くなります。重要なのは、RNase投与の毒物学的検査では、潜在的に安全で忍容性が高いと示されている副副作用が見られませんでした。したがって、エルナは心血管疾患における有望な薬物標的であると思われ、その活動を制限する薬剤の臨床的使用の可能性にさらなる調査が必要です。

Extracellular RNA (eRNA), composed of mainly rRNA e.g. released upon cell injury, has previously been shown to have three main detrimental functions in the context of cardiovascular disease: (1) to promote tissue edema by activating the VEGF signal transduction cascade, disrupting endothelial tight junctions and increasing intercellular permeability; (2) to induce thrombus formation by activating the contact phase system of intrinsic blood coagulation; and (3) to increase inflammation by stimulating leukocyte adhesion and transmigration and the mobilization of pro-inflammatory cytokines. This review proposes eRNA to be a possible new drug target in cardiovascular disease. The effects of eRNA could potentially be limited by enhancing its degradation through the naturally occurring ribonuclease RNase. In acute settings such as transplantation or ischemia/reperfusion injury after myocardial infarction, this could be achieved by administering RNase intravenously; however, in chronic situations such as atherosclerosis, a new orally administrable chemical compound e.g. blocking the endogenous RNase inhibitor might be developed. In ischemia/reperfusion injury as well as in acute graft rejection, such an intervention would likely reduce edema, thrombosis, inflammation and cellular damage and hence improve survival. In atherosclerosis, antagonizing the RNase inhibitor would presumably reduce inflammation and slow plaque growth. Crucially, toxicological examinations of RNase administration did not find any adverse side effects, denoting it as potentially safe and well-tolerated. Therefore, eRNA appears to be a promising drug target in cardiovascular disease, and further investigations are required for the possible clinical use of an agent limiting its activity.