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目的：グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の治療に効果的であると報告されています。ただし、NAFLD上のGLP-1の分子メカニズムは不明のままです。本研究は、肝細胞におけるトリグリセリド（TG）含有量に対するGLP-1の効果がフォキソスに依存しているかどうかを検出することでした。方法：HEPG2細胞をパルミチン/オレイン酸で24時間処理しました。FOXO1のノックダウンであるFOXO3は、小さな干渉RNA（siRNA）を介して実施されました。リアルタイムPCT（RT-PCR）を使用して、FOXO1/3ノックダウン後のHEPG2細胞のSREBP1CおよびACOX2遺伝子の変化を検出しました。結果：予想通り、パルミチン/オレイン酸は、HepG2細胞のTg濃度を増加させました[（12.65±1.32）μg/mg対（4.32±0.54）μg/mg、P <0.05]。GLP-1用量（10、50、100nmol/L）の添加により、TG含有量が依存して低下し、GLP-1 [Tg（8.38±1.47）μg/mg]の100 nmol/Lのプラトーに到達しました。TGに対するGLP-1効果は、FOXO1 [（9.09±1.34）μg/mg]またはFoxo3 [（8.90±1.60）μg/mg]のいずれかをノックダウンした後、残ったままでしたが、Foxo1とFoxo3（Foxo1/3）を一緒にノックダウンした場合[14.66±1.77）μg/mg]。さらに、FOXO1/3をノックダウンすると、SREBP1CおよびACOX2発現に対するGLP-1効果も廃止されました。結論：GLP-1は、FOXO1およびFOXO3に応じて、肝細胞におけるTGの合成を阻害できます。特定のメカニズムを調査するには、さらなる研究が必要です。
目的：グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の治療に効果的であると報告されています。ただし、NAFLD上のGLP-1の分子メカニズムは不明のままです。本研究は、肝細胞におけるトリグリセリド（TG）含有量に対するGLP-1の効果がフォキソスに依存しているかどうかを検出することでした。方法：HEPG2細胞をパルミチン/オレイン酸で24時間処理しました。FOXO1のノックダウンであるFOXO3は、小さな干渉RNA（siRNA）を介して実施されました。リアルタイムPCT（RT-PCR）を使用して、FOXO1/3ノックダウン後のHEPG2細胞のSREBP1CおよびACOX2遺伝子の変化を検出しました。結果：予想通り、パルミチン/オレイン酸は、HepG2細胞のTg濃度を増加させました[（12.65±1.32）μg/mg対（4.32±0.54）μg/mg、P <0.05]。GLP-1用量（10、50、100nmol/L）の添加により、TG含有量が依存して低下し、GLP-1 [Tg（8.38±1.47）μg/mg]の100 nmol/Lのプラトーに到達しました。TGに対するGLP-1効果は、FOXO1 [（9.09±1.34）μg/mg]またはFoxo3 [（8.90±1.60）μg/mg]のいずれかをノックダウンした後、残ったままでしたが、Foxo1とFoxo3（Foxo1/3）を一緒にノックダウンした場合[14.66±1.77）μg/mg]。さらに、FOXO1/3をノックダウンすると、SREBP1CおよびACOX2発現に対するGLP-1効果も廃止されました。結論：GLP-1は、FOXO1およびFOXO3に応じて、肝細胞におけるTGの合成を阻害できます。特定のメカニズムを調査するには、さらなる研究が必要です。
Objective: Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) has been reported to be effective in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). However, the molecular mechanism of GLP-1 on NAFLD is remained unclear. The present study was to detect whether the effect of GLP-1 on triglyceride (TG) content in hepatocytes is dependent on Foxos. Methods: HepG2 cells were treated with palmitic/oleic acid for 24 h. The knockdown of Foxo1, Foxo3 was conducted through small interfering RNA (siRNA). Real time PCT (RT-PCR) was used to detect the changes of the SREBP1c and Acox2 genes in HepG2 cells after Foxo1/3 knockdown. Results: As expected, palmitic/oleic acid increased TG concentration in HepG2 cells [(12.65 ± 1.32) μg/mg vs. (4.32±0.54) μg/mg, P<0.05]. Addition of GLP-1 dose (10, 50, 100nmol/L) dependently lowered the TG content and reached plateau at 100 nmol/L of GLP-1 [TG(8.38±1.47) μg/mg]. The GLP-1 effect on TG remained after knocking down either Foxo1 [(9.09±1.34)μg/mg] or Foxo3 [(8.90±1.60) μg/mg] alone, but not when knocking down Foxo1 and Foxo3 (Foxo1/3) together [(14.66±1.77)μg/mg]. Moreover, knocking down Foxo1/3 also abolished GLP-1 effect on SREBP1c and Acox2 expression. Conclusion: GLP-1 can inhibit the synthesis of TG in hepatocytes depending on Foxo1 and Foxo3. Further studies are needed to explore the specific mechanisms.
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