HFPEFおよび慢性腎臓病患者におけるスピロノラクトンの有効性と安全性

目的：この研究では、ベースライン腎機能と、保存された駆出率（HFPEF）の心不全患者（HF）におけるスピロノラクトンの正味利益との関連を調査しました。 背景：ガイドラインは、HFPEFのHF入院を減らすためにスピロノラクトンを考慮することを推奨しています。しかし、スピロノラクトンは、特に慢性腎疾患の患者で、高カリウム血症のリスクと腎機能の悪化を増加させる可能性があります。 方法：この調査では、トップキャット（保存された心機能心不全のアルドステロン拮抗薬試験）に登録された患者からのデータを分析しました。心血管死、HF入院、または中止された心停止の複合結果、および高カリウム血症、腎機能の悪化、有害事象の永久的な薬物中断を含む安全性の結果。EGFRによるスピロノラクトンの有効性と安全性の変動は、相互作用用語を使用してCOXモデルで調べられました。 結果：主要な結果と薬物関連AEの両方の発生率は、EGFRの減少とともに増加しました。プラセボと比較して、すべてのEGFRカテゴリーで、スピロノラクトンは、主要な有効性の結果と低カリウム血症の相対的リスクが低いことと関連していましたが、高カリウム血症、腎機能の悪化、薬物中断の相対的リスクが高くなりました。4年間のフォローアップ中に、薬物の中断を促したAESの絶対リスクは、より低いEGFRカテゴリで増幅され、腎機能の低下による薬物不耐性のリスクが高まったことが示唆されました。 結論：スピロノラクトンの一貫した有効性がEGFRの範囲で観察されましたが、AEのリスクはより低いEGFRカテゴリで増幅されました。これらのデータは、スピロノラクトンの使用をサポートして、進行性慢性腎臓病のHFPEF患者を治療して、臨床症の監視が密接になる場合にのみ可能です。

OBJECTIVES: This study investigated the association between baseline renal function and the net benefit of spironolactone in patients with heart failure (HF) with a preserved ejection fraction (HFpEF). BACKGROUND: Guidelines recommend consideration of spironolactone to reduce HF hospitalization in HFpEF. However, spironolactone may increase risk for hyperkalemia and worsening renal function, particularly in patients with chronic kidney disease. METHODS: This investigation analyzed data from patients enrolled in the TOPCAT (Treatment of Preserved Cardiac Function Heart Failure With an Aldosterone Antagonist Trial) Americas study (N = 1,767) to examine the association between the baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) and the primary composite outcome of cardiovascular death, HF hospitalization, or aborted cardiac arrest, as well as safety outcomes, including hyperkalemia, worsening renal function, and permanent drug discontinuation for adverse events (AEs). Variations in the efficacy and safety of spironolactone according to eGFR were examined in Cox models using interaction terms. RESULTS: The incidence of both the primary outcome and drug-related AEs increased with declining eGFR. Compared with placebo, across all eGFR categories, spironolactone was associated with lower relative risk for the primary efficacy outcome and for hypokalemia, but higher relative risk for hyperkalemia, worsening renal function, and drug discontinuation. During 4-year follow-up, the absolute risk for AEs that prompted drug discontinuation was amplified in the lower eGFR categories, which suggested heightened risk for drug intolerance with declining renal function. CONCLUSIONS: Although consistent efficacy of spironolactone was observed across the range of eGFR, the risk of AEs was amplified in the lower eGFR categories. These data supported use of spironolactone to treat HFpEF patients with advanced chronic kidney disease only when close laboratory surveillance is possible.