心不全と2型糖尿病：心血管転帰試験から、希望を持って

心不全（HF）の過剰なリスクは、高血糖を含む一連の従来の危険因子の最適な制御にもかかわらず、2型糖尿病（T2D）の患者では持続します。ダパグリフロジンとの宣言試験を除き、HFを主要エンドポイントとして含めていないが、12の心血管転帰試験（CVOT）がこれまで公開されていますが、いずれも公開されていません。ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤（DPP-4I）（サクサグリプチンを含むSavor-Timi 53、アログリプチン、シタグリプチンのTECOS、リナグリプチンを含むTECOS）を含む4つの試験では、T2Dの患者のHFリスクに有意な効果を示すことができませんでした。リスクが27％増加したサクサグリプチンの例外。GLP-1 ras lixisenatide（Elixa）、リラグルチド（リーダー）、セマグルチド（Sustain-6）、エクセナチド、週1回（Exscel）、およびアルビグルチド（ハーモニー）を含む5つのCVOTも、HFリスクに対する有意な効果を明らかにすることができませんでした。ナトリウムグルコース共輸送体-2阻害剤（SGLT-2I）（Empagliflozinを使用したEmpa-Regの結果、カナグリフロジンとのキャンバス、およびダパグリフロジンとの宣言）を伴う3つの試験はすべて、HFの病院のハザード比の堅牢で大幅な減少を明らかにしました。27％から35％。これは、HFまたは確立されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患の存在に関係なく、一貫性があり、有意で、同様の大きさのままでした。HFリスクとヘモグロビンA1C（A1C）レベルの減少との間に関連はありませんが、MACEとA1CレベルのHRの減少の間には有意な関連性があります（Spearmanの相関、r = 0.695; P = 0.013）。これまでに完成した12のCVOTはすべて、新しい抗水性血糖薬の全体的な心血管安全性を安心させました。現在、SGLT-2Iを伴うHFのリスクの約30％の堅牢で一貫した再現性のある減少は、クラス効果と見なされる場合があります。いくつかのGLP-1RAとSGLT-2iの使用で観察されたMACE結果に対する有益な効果は、単一の試験のフレーム内で解釈する必要があります。

An excess risk of heart failure (HF) persists in patients with type 2 diabetes (T2D) despite optimal control of an array of conventional risk factors, including hyperglycaemia. Twelve cardiovascular outcome trials (CVOTs) have been published to date, although none, with the exception of the DECLARE trial with dapagliflozin, has included HF as a primary endpoint. The four trials with dipeptidyl-peptidase inhibitors (DPP-4i) (SAVOR-TIMI 53 with saxagliptin, EXAMINE with alogliptin, TECOS with sitagliptin and CARMELINA with linagliptin) failed to show any significant effect on HF risk in patients with T2D, with the notable exception of saxagliptin which was associated with a 27% increased risk. Five completed CVOTs with the GLP-1 RAs lixisenatide (ELIXA), liraglutide (LEADER), semaglutide (SUSTAIN-6), exenatide once weekly (EXSCEL) and albiglutide (HARMONY) also failed to reveal any significant effect on HF risk. The three trials with sodium glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT-2i) (EMPA-REG OUTCOME with empagliflozin, CANVAS with canagliflozin and DECLARE with dapagliflozin) all revealed a robust and significant reduction in the hazard ratios of hospitalization for HF, from 27% to 35%, which remained consistent, significant and of similar magnitude regardless of the presence of a history of HF or established atherosclerotic cardiovascular disease. There is no association between reductions in HF risk and haemoglobin A1c (A1C) levels, while there is a significant association between reductions in HR for MACE and A1C levels (Spearman's correlation, r = 0.695; P = 0.013). All of the 12 CVOTs completed to date have provided reassurance of the overall cardiovascular safety of the newer anti-hyperglycaemic drugs. At present, the robust, consistent and reproducible reduction of approximately 30% in the risk of HF with SGLT-2i may be considered a class effect. The beneficial effect on MACE outcome observed with the use of some GLP-1RAs and SGLT-2i must be interpreted within the frame of the single trial.