レポーター遺伝子アッセイを使用したエラギン酸とウロリチンの内分泌活性の評価

ウロリチンは、ザクロ、ベリー、ナッツなど、エラギタンニンとエラギック酸が豊富な食品の消費後、腸内で生成される代謝物です。ウロリチンのヨロリチンの代謝能力における個人間の変動性とともに、ウロリチンを産生するための個人間の変動性とともに、魅力的な生物学的活動は、ウロリチンの直接消費の潜在的な利点を示唆しています。エラグ酸とウロリチンの構造に基づいて、それらは内分泌の影響を示すと予想されるかもしれません。HELA9903（エストロゲン受容体）、MDA-KB2（アンドロゲンおよびグルココルチコイド受容体）、およびGH33-TRE-LUC（チョムン - 腎性受容体）のレポーター遺伝子アッセイを使用してin vitroで決定されるように、エストロゲン、アンドロゲン、グルココルチコイド、甲状腺ホルモン受容体への影響について報告します。ウロリチンAおよびBは、エラギン酸およびウロリチンDではなく、Assay条件下でエストロゲン受容体サブタイプαでエストロゲン性活性を示し、EC50値はそれぞれ5.59μmおよび32.60μmでした。さらに、エラギン酸とウロリチンAおよびDは、抗甲状腺ホルモン活性を示しました（それぞれ37.45μm、30.32μmおよび8.80μmのIC50値）。グルココルチコイドおよびアンドロゲンアゴニストおよびアンタゴニスト活性は、MDA-KB2細胞株のルシフェラーゼレポーター遺伝子アッセイを使用して評価されました。これらのテストされた化合物はいずれも、グルココルチコイドアゴニストまたは拮抗薬の活性を示さず、エラギン酸は、テストされた最高濃度のみでのみ、弱いアンドロゲンアゴニスト活性を示しました。検出されたエストロゲンおよび抗甲状腺活動は、ヒトのウロリチンの暴露に関連してさらなるリスク評価を保証します。

Urolithins are metabolites produced in the gut following consumption of ellagitannins and ellagic-acid-rich food, such as pomegranates, berries, and nuts. Compelling biological activities of urolithins together with variabilities between individuals in the metabolic capacity of the resident gut microbiota to produce urolithins, have suggested potential benefits of direct consumption of urolithins. Based on the structures of ellagic acid and urolithins, they might be expected to show endocrine effects. We report on their impact on the estrogen, androgen, glucocorticoid and thyroid-hormone receptors, as determined in vitro using reporter gene assays in the Hela9903 (estrogen receptor), MDA-kb2 (androgen and glucocorticoid receptors) and GH3.TRE-Luc (thyroid hormone receptor) cell lines. Urolithins A and B, but not ellagic acid and urolithin D, showed estrogenic activities on estrogen receptor subtype α under our assay conditions, with EC50 values of 5.59 μM and 32.60 μM, respectively. Moreover, ellagic acid and urolithins A and D showed anti-thyroid hormonal activities (IC50 values of 37.45 μM, 30.32 μM and 8.80 μM, respectively). Glucocorticoid and androgen agonist and antagonist activities were assessed using a luciferase reporter gene assay in the MDA-kb2 cell line. None of these tested compounds showed glucocorticoid agonist or antagonist activities, and ellagic acid showed weak androgen agonist activity, although only at the highest concentration tested. Detected estrogen and antithyroid activities warrant further risk assessment in relation to the exposure of urolithins in humans.