マウス胚性頭蓋間葉系におけるWnt/β-カテニンシグナル伝達は、新たな分化髄膜層を維持するために必要です

頭蓋神経堤細胞（CNCC）は、頭部の基底外側および先端領域の前脳髄膜前駆細胞に分化する頭蓋間葉（CM）を生じます。これは、カルバリアル骨や真皮前駆細胞など、他のCNCC-CM誘導体に近接して発生します。前脳の髄膜前駆細胞の前外側および頂端の集団、および髄膜の前の非髄膜CMにおける能動的なWntシグナル伝達導入を発見しました。ここでは、前脳髄膜の系統選択と早期分化のために、Wntリガンド分泌の原因とWnt/β-カテニンシグナル伝達の要件を分析します。CMまたは表面外胚葉にWntリガンド分泌がない場合、髄膜前駆細胞における持続的な標準的なWnt/β-カテニンシグナル伝達が見られ、Wntの追加源を示唆しています。CMにおけるWntlessおよびβ-カテニンの条件付き変異体は、Wntリガンド分泌とWnt/β-カテニンシグナル伝達が初期髄膜前駆細胞の仕様と増殖に不可欠であることを示しました。CMにβ-カテニンが存在しない場合、ラミニンマトリックスと髄膜形成症の減少が発見され、間葉系β-カテニンシグナル伝達の構造的および栄養的役割が示されています。この研究は、胚性髄膜の基底外側および頂端集団の分化した髄膜層の維持と組織化のために、CMでβ-カテニンシグナル伝達が必要であることを示しています。

Cranial neural crest cells (CNCCs) give rise to cranial mesenchyme (CM) that differentiates into the forebrain meningeal progenitors in the basolateral and apical regions of the head. This occurs in close proximity to the other CNCC-CM-derivatives, such as calvarial bone and dermal progenitors. We found active Wnt signaling transduction in the forebrain meningeal progenitors in basolateral and apical populations and in the non-meningeal CM preceding meningeal differentiation. Here, we dissect the source of Wnt ligand secretion and requirement of Wnt/β-catenin signaling for the lineage selection and early differentiation of the forebrain meninges. We find persistent canonical Wnt/β-catenin signal transduction in the meningeal progenitors in the absence of Wnt ligand secretion in the CM or surface ectoderm, suggesting additional sources of Wnts. Conditional mutants for Wntless and β-catenin in the CM showed that Wnt ligand secretion and Wnt/β-catenin signaling were dispensable for specification and proliferation of early meningeal progenitors. In the absence of β-catenin in the CM, we found diminished laminin matrix and meningeal hypoplasia, indicating a structural and trophic role of mesenchymal β-catenin signaling. This study shows that β-catenin signaling is required in the CM for maintenance and organization of the differentiated meningeal layers in the basolateral and apical populations of embryonic meninges.