GPNはリソソームCa2+を放出しませんが、カテプシンCとは無関係にサイトゾルpHを増加させることにより、ERからのCa2+の放出を呼び起こします

ジペプチドグリシル-L-フェニルアラニン2-ナフチルアミド（GPN）は、リソソーム酵素カテプシンCによる切断がリソソーム膜を破裂させるために提案されているため、リソソームを摂動するために広く使用されています。GPNは、リソソームpH（PHLY）の持続的な増加を呼び起こし、サイトゾルpH（PHCYT）およびCa2+濃度（[Ca2+] C）の一時的な増加を呼び起こすことを示しています。これらの効果はどれもカテプシンCを必要としませんし、リソソームの破裂を伴うものもありませんが、構造的に無関係な弱い塩基によって模倣されています。[Ca2+] CのGPN誘発の増加は、小胞体（ER）内でCa2+を必要としますが、リソソームからのCa2+の放出を増幅するER Ca2+チャネルによって媒介されません。GPNは、Phcytを増加させることにより[Ca2+] Cを増加させ、ERからのCa2+の放出を直接刺激します。Phcytの生理学的に関連する増加は、IP3およびリアノジン受容体に依存しない方法でERからのCa2+放出を刺激し、GPNはリソソームを選択的に標的としないと結論付けています。

The dipeptide glycyl-l-phenylalanine 2-naphthylamide (GPN) is widely used to perturb lysosomes because its cleavage by the lysosomal enzyme cathepsin C is proposed to rupture lysosomal membranes. We show that GPN evokes a sustained increase in lysosomal pH (pHly), and transient increases in cytosolic pH (pHcyt) and Ca2+ concentration ([Ca2+]c). None of these effects require cathepsin C, nor are they accompanied by rupture of lysosomes, but they are mimicked by structurally unrelated weak bases. GPN-evoked increases in [Ca2+]c require Ca2+ within the endoplasmic reticulum (ER), but they are not mediated by ER Ca2+ channels amplifying Ca2+ release from lysosomes. GPN increases [Ca2+]c by increasing pHcyt, which then directly stimulates Ca2+ release from the ER. We conclude that physiologically relevant increases in pHcyt stimulate Ca2+ release from the ER in a manner that is independent of IP3 and ryanodine receptors, and that GPN does not selectively target lysosomes.