アンテルミンティックドラッグプラジカンテルは、ヒトTR1の分化を促進します

Praziquantel（PZQ）は、吸虫虫や脳虫の治療に使用されるanthelminthicヒトおよび獣医薬です。住血吸虫感染症の治療的PZQ治療後のヒトでは、免疫応答の変化が実証されています。これらの変化は、死にかけているワームから暴露された寄生虫抗原に対する免疫吸性ワームの除去と免疫応答に起因しています。これまで、宿主免疫細胞に対するPZQの潜在的な直接的な効果を調査する研究はありませんでした。ここでは、CD3/CD28によって古典的に共刺激されるか、補体調節因子CD46によって共刺激されたヒトCD4+ T細胞に対するPZQの効果を分析して、1型調節T細胞（TR1）を誘導しました。我々の結果は、PZQがT細胞増殖を促進し、IL-17とIL-10の分泌の増加を強化したが、GM-CSFまたはIFNγの分泌に影響を与えなかったことを示しています。さらに、PZQは、TR1細胞の特徴であるCD49BとLAG-3の共発現を増加させ、TR1分化の増加を示唆しています。実際、PZQで処理された細胞の上清は、傍観者T細胞の活性化を減少させることができ、これはIL-10をブロックすると部分的に減少しました。したがって、我々の研究は、PZQがヒトT細胞の活性化を直接調節し、TR1分化を促進することを示しており、PZQが寄生虫に関連したヒト炎症性疾患に免疫調節機能を持っている可能性があることを示唆しています。

Praziquantel (PZQ) is an anthelminthic human and veterinary drug used to treat trematode and cestode worms. Changes in immune responses have been demonstrated in humans following curative PZQ treatment of schistosome infections. These changes have been attributed to the removal of immunosupressive worms and immune responses to parasite antigens exposed from dying worms. To date, there has been no study investigating the potential direct effect of PZQ on the host immune cells. Herein, we analyzed the effect of PZQ on human CD4+ T cells classically costimulated by CD3/CD28 or costimulated by the complement regulator CD46 to induce Type 1 regulatory T cells (Tr1). Our results show that PZQ enhanced T-cell proliferation, increased secretion of IL-17 and IL-10 but had no effect on secretion of GM-CSF or IFNγ. Moreover, PZQ increased the coexpression of CD49b and LAG-3, a hallmark of Tr1 cells, suggesting increased Tr1 differentiation. Indeed, supernatants from PZQ-treated cells were able to decrease bystander T-cell activation, and this was partly reduced when blocking IL-10. Hence, our study demonstrates that PZQ directly modulates human T-cell activation and promotes Tr1 differentiation, suggesting that PZQ may have immunomodulatory functions in parasite-unrelated human inflammatory diseases.