in vitroテスト方法で陰性として評価された混合物の皮膚感作のしきい値（DST）アプローチ。混合DST

化粧品成分は、皮膚感作成分を含む可能性のある植物抽出物などの複雑な混合物をしばしば含むことがよくあります。KeratinosenSTMおよびH-CLATを使用したバイナリインin vitroテストバッテリーを使用した混合物中の皮膚感作成分の評価の感度に関する以前の研究では、マウス局所リンパ結節アッセイよりもin vitroテスト方法での検出制限が高いことを示しました（LLNA）。したがって、これらの増感剤の感度の低下に関連する不確実性を最小限に抑えるために、バイナリテストバッテリーの負の結果を伴う混合物のリスク評価戦略が開発されました。in vitroでの負の試験結果を含む混合物のために、混合物の混合物（混合ネシル）の予想されない感作誘導レベルを導き出すことができると仮定すると、混合物中の不確定成分の仮定に応じて、in vitroおよびLLNAデータを含む146の増感剤を評価しました。最後に、混合物ネシルの95パーセンタイルの確率を計算し、6010μg/cm2の負のin vitroテスト結果を持つ混合物（混合D​​ST）の皮膚感作のしきい値を導出しました。実現可能性調査では、このアプローチは化粧品業界の製品のリスク評価に実用的であることが示されました。このアプローチは、in vitroテスト方法からのDSTアプローチと情報を組み込むための新しいリスク評価戦略です。

Cosmetic ingredients often comprise complex mixtures, such as botanical extracts, which may contain skin sensitizing constituents. In our previous study for the sensitivity of the evaluations of skin sensitizing constituents in mixtures using the binary in vitro test battery with KeratinoSensTM and h-CLAT, some sensitizers showed higher detection limits in in vitro test methods than in murine local lymph node assays (LLNA). Thus, to minimize the uncertainty associated with decreased sensitivity for these sensitizers, a risk assessment strategy was developed for mixtures with negative results from the binary test battery. Assuming that the no expected sensitization induction level of mixtures (mixture NESIL) can be derived for mixtures with negative in vitro test results, we assessed 146 sensitizers with in vitro and LLNA data according to the assumption of indeterminate constituents in mixtures. Finally, we calculated 95th percentile probabilities of mixture NESILs and derived dermal sensitization thresholds for mixtures (mixture DST) with negative in vitro test results of 6010 μg/cm2. Feasibility studies indicated that this approach was practical for risk assessments of products in the cosmetic industry. This approach would be a novel risk assessment strategy for incorporating the DST approach and information from in vitro test methods.