アデノウイルス感染症を治療するために、サリチラニリド胚の骨髄薬を再配置します

他の適応について規制当局によってすでに承認されている薬物の再配置は、新しい抗菌療法の開発のための新たな代替手段です。再配置プロセスには、新規抗菌薬のde novo開発よりも低いリスクとコストが含まれます。現在、アデノウイルスによる感染症は、免疫抑制および免疫能のある患者に高い臨床的影響を伴う安定した増加を示しています。これらの感染症を治療するための安全で効果的な薬物の欠如は、新しい抗ウイルス薬の検索をサポートします。ここでは、ニクロサニド、オキシクロザニド、および3つのサリチラニリドkm骨薬物の抗アデノウイルス活性を評価しました。また、これらの薬物の作用メカニズムの細胞毒性評価と部分的な特性評価を実施しました。サリチルアニリドアンシルミンティック薬物は、細胞毒性がほとんどない低ミクロモル濃度で有意な抗アデノウイルス活性を示しました。さらに、私たちの機械的アッセイは、薬物が抗アデノウイルス活性を発揮する方法の違いを示唆しています。ニコサミドとラフォキサニドは、エンドソームから核エンベロープへのHadv粒子の標的輸送を標的としますが、オキシクロザニドはアデノウイルスの即時初期遺伝子E1a転写を特異的に標的とします。データは、研究されたサリチラニリド骨微生物薬が、免疫抑制患者および地域被覆肺炎の免疫感染症のアデノウイルスによる感染を治療するための新しい抗ウイルス薬の発症のさらなる臨床評価に適している可能性があることを示唆しています。

The repositioning of drugs already approved by regulatory agencies for other indications is an emerging alternative for the development of new antimicrobial therapies. The repositioning process involves lower risks and costs than the de novo development of novel antimicrobial drugs. Currently, infections by adenovirus show a steady increment with a high clinical impact in immunosuppressed and immunocompetent patients. The lack of a safe and efficacious drug to treat these infections supports the search for new antiviral drugs. Here we evaluated the anti-adenovirus activity of niclosanide, oxyclozanide, and rafoxanide, three salicylanilide anthelmintic drugs. Also, we carried out the cytotoxicity evaluation and partial characterization of the mechanism of action of these drugs. The salicylanilide anthelmintic drugs showed significant anti-adenovirus activity at low micromolar concentrations with little cytotoxicity. Moreover, our mechanistic assays suggest differences in the way the drugs exert anti-adenovirus activity. Niclosamide and rafoxanide target transport of the HAdV particle from the endosome to the nuclear envelope, whilst oxyclozanide specifically targets adenovirus immediately early gene E1A transcription. Data suggests that the studied salicylanilide anthelmintic drugs could be suitable for further clinical evaluation for the development of new antiviral drugs to treat infections by adenovirus in immunosuppressed patients and in immunocompetent individuals with community-acquired pneumonia.