IL-6、IL-8、MMP-13遺伝子多型との中国の漢性症の変形性関節症の感受性との関連

目的：インターロイキン（IL）6（IL-6）RS1800795（-174 G> C）、IL-8 RS4073（-251T> A）、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-13（MMP-13）RS2252070（-77G> a）dee protherphisms and knee protherphisms and protherphisms an（KOA）中国のHANの人口における感受性。方法：合計400人のKOA患者と400人の健康な被験者からゲノムDNAを抽出しました。IL-6 RS1800795（-174 g/C）、IL-8 RS4073（-251A/T）、およびMMP-13 RS2252070（-77A/g）遺伝子座の遺伝子型を決定するために、サンガーシーケンスを実施しました。骨芽細胞におけるIL-6、IL-8、およびMMP-13のmRNA発現レベルと、KOA患者の滑液中のIL-6、IL-8、およびMMP-13のタンパク質発現レベルを分析しました。結果：IL-6 RS1800795遺伝子座の劣性モデルは、KOAリスク（調整済みオッズ比（OR）= 1.657、95％信頼区間（CI）= 1.396-1.866、p <0.001）に関連していることがわかりました。IL-8 RS4073遺伝子座の支配的および劣性モデルは、KOAリスクと有意な関連性を示しませんでした（P> 0.05）。MMP-13 RS2252070遺伝子座の支配的および劣性モデルは、KOAを発症するリスクが高いことを示しました（支配的なモデル：調整済みOR = 1.271、95％CI = 1.095-1.480、P = 0.001;劣性モデル：調整済みOR = 1.361 95％CI = 1.151-1.569、P <0.001）。IL-6 RS1800795のG> C変異とMMP-13 RS2252070のG> A変異は、KOA疾患の重症度が有意に高いと関連していた。IL-6 RS1800795遺伝子座のG> C変異は、IL-6発現のアップレギュレーションと関連していました。MMP-13 RS2252070遺伝子座のG> A変異は、MMP-13発現のアップレギュレーションと関連していました。結論：IL-8 RS4073（-251T> A）変異はKOA感受性と関連していませんでした。IL-6 RS1800795（-174 G> C）およびMMP-13 RS2252070（-77G> A）変異は、KOA感受性、疾患の重症度の増加、IL-6およびMMP-13発現レベルのアップレギュレーションと関連していました。

Objective: To identify the association between the interleukin (IL) 6 (IL-6) rs1800795 (-174 G>C), IL-8 rs4073 (-251T>A), and matrix metalloproteinase-13 (MMP-13) rs2252070 (-77G>A) gene polymorphisms and knee osteoarthritis (KOA) susceptibility in the Chinese Han population. Methods: Genomic DNA was extracted from a total of 400 KOA patients and 400 healthy subjects. Sanger sequencing was performed to determine the genotypes of the IL-6 rs1800795 (-174 G/C), IL-8 rs4073 (-251A/T), and MMP-13 rs2252070 (-77A/G) loci. The mRNA expression levels of IL-6, IL-8, and MMP-13 in osteoblasts and the protein expression levels of IL-6, IL-8, and MMP-13 in the synovial fluids of KOA patients were analyzed. Results: The recessive model of IL-6 rs1800795 locus was found to be associated with KOA risk (adjusted odds ratio (OR) = 1.657, 95% confidence interval (CI) = 1.396-1.866, P<0.001). The IL-8 rs4073 locus dominant and recessive model showed no significant association with KOA risk (P>0.05). The dominant and recessive models of the MMP-13 rs2252070 locus showed higher risk for developing KOA (dominant model: adjusted OR = 1.271, 95%CI = 1.095-1.480, P=0.001; recessive model: adjusted OR = 1.361 95%CI = 1.151-1.569, P<0.001). The G>C mutation in IL-6 rs1800795 and the G>A mutation in MMP-13 rs2252070 were associated with significantly higher KOA disease severity. The G>C mutation in the IL-6 rs1800795 locus was associated with up-regulation of IL-6 expression. The G>A mutation in the MMP-13 rs2252070 locus was associated with up-regulation of MMP-13 expression. Conclusion: The IL-8 rs4073 (-251T>A) mutation was not associated with KOA susceptibility. The IL-6 rs1800795 (-174 G>C) and MMP-13 rs2252070 (-77G>A) mutations were associated with KOA susceptibility, increased disease severity, and up-regulation of IL-6 and MMP-13 expression levels.