NH2-（AEEA）N-アンフェテリシンB誘導体の合成と特性評価

高い治療潜在能、低毒性、および水溶性を備えた新規のアンホテリシンB（AMB）誘導体を見つけるために、ブロス希釈法を使用した抗真菌活動と、滅菌式透過heep血液による溶血性毒性について、9つのN-置換AMB誘導体を評価しました。2つの参照カンジダアルビカンス株とその溶解度に対する誘導体の効果の定性スクリーニングは、Nの値に基づいて実行され、最適化合物NH2-（AEEA）5-AMB（DMR005; AEEAは8-アミノ-3,6-ジオキオシオチオチョン酸）の識別をもたらします。DMR005の予備的な安全性評価は、in vitroでのMTT細胞生存率アッセイとin vivoでの急性毒性アッセイを介して実施されました。一般に、DMR005は親ポリエンよりも高い水溶解度と毒性が少ないだけでなく、抗真菌性の効力も保持します。

To find novel amphotericin B (AmB) derivatives with high therapeutic potential, low toxicity, and water solubility, a series of nine N-substituted AmB derivatives were evaluated for their antifungal activity using the broth dilution method and for their hemolytic toxicity with sterile defibrinated sheep blood. Qualitative screening of the effect of the derivatives on two reference Candida albicans strains and of their solubility was performed based on the value of n (n is a positive integer), resulting in the identification of an optimal compound, NH2-(AEEA)5-AmB (DMR005; AEEA is 8-amino-3,6- dioxaoctanoic acid). Preliminary safety assessments of DMR005 were carried out via the MTT cell viability assay in vitro and acute toxicity assay in vivo. In general, DMR005 not only has higher water solubility and less toxicity than the parent polyene but also retains antifungal potency.