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多くの抗癌薬は、水溶性が低く、透過性が低いことを示すため、経口剤形に配合することが困難です。後者は腸の排出ポンプ基板であることが多いためです。より水溶性製剤を得るために、特定の薬物のアモルファス型のより高い溶解度を利用することができますが、透過性を高めるためには、排出ポンプ阻害剤を利用できます。この研究では、これら2つの戦略の組み合わせを、2つの抗がん剤、ドセタキセル（DTX）とビカルタミド（BIC）のアモルファス混合物を形成し、これら2つの戦略の組み合わせを調査しました。排出基質DTXを排出阻害剤BICと組み合わせて、振動ボールミリングを使用して1：1モル比で単相同時混合物として調製しました。同時定式化は、ラットの溶解速度、過飽和特性、薬物動態についてin vitroおよびin vivoでテストされました。同時定式化は、対照群と比較して両方の薬物のより速いin vitro溶解を示しましたが、その平衡溶解度と比較して、DTXのみが過飽和（1.9倍）を示しました。同時製剤の発見は薬物動態データと一致しており、血漿濃度のより速い発症と、結晶薬単独と比較してDTX（15倍）とBIC（3倍）の両方のバイオアベイラビリティが高いことを示しています。さらに、乾燥条件下では、4°Cで1。5年にわたって同時定式化は物理的に安定したままでした。
多くの抗癌薬は、水溶性が低く、透過性が低いことを示すため、経口剤形に配合することが困難です。後者は腸の排出ポンプ基板であることが多いためです。より水溶性製剤を得るために、特定の薬物のアモルファス型のより高い溶解度を利用することができますが、透過性を高めるためには、排出ポンプ阻害剤を利用できます。この研究では、これら2つの戦略の組み合わせを、2つの抗がん剤、ドセタキセル（DTX）とビカルタミド（BIC）のアモルファス混合物を形成し、これら2つの戦略の組み合わせを調査しました。排出基質DTXを排出阻害剤BICと組み合わせて、振動ボールミリングを使用して1：1モル比で単相同時混合物として調製しました。同時定式化は、ラットの溶解速度、過飽和特性、薬物動態についてin vitroおよびin vivoでテストされました。同時定式化は、対照群と比較して両方の薬物のより速いin vitro溶解を示しましたが、その平衡溶解度と比較して、DTXのみが過飽和（1.9倍）を示しました。同時製剤の発見は薬物動態データと一致しており、血漿濃度のより速い発症と、結晶薬単独と比較してDTX（15倍）とBIC（3倍）の両方のバイオアベイラビリティが高いことを示しています。さらに、乾燥条件下では、4°Cで1。5年にわたって同時定式化は物理的に安定したままでした。
Many anti-cancer drugs are difficult to formulate into an oral dosage form because they are both poorly water-soluble and show poor permeability, the latter often as a result of being an intestinal efflux pump substrate. To obtain a more water-soluble formulation, one can take advantage of the higher solubility of the amorphous form of a given drug, whereas to increase permeability, one can make use of an efflux pump inhibitor. In this study, a combination of these two strategies was investigated using the co-amorphous approach, forming an amorphous mixture of two anti-cancer drugs, docetaxel (DTX) and bicalutamide (BIC). The efflux substrate, DTX, was combined with the efflux inhibitor, BIC, and prepared as a single phase co-amorphous mixture at a 1:1 molar ratio using vibrational ball milling. The co-amorphous formulation was tested in vitro and in vivo for its dissolution kinetics, supersaturation properties and pharmacokinetics in rats. The co-amorphous formulation showed a faster in vitro dissolution of both drugs compared to the control groups, but only DTX showed supersaturation (1.9 fold) compared to its equilibrium solubility. The findings for the co-amorphous formulation were in agreement with the pharmacokinetics data, showing a quicker onset in plasma concentration as well as a higher bioavailability for both DTX (15-fold) and BIC (3-fold) compared to the crystalline drugs alone. Furthermore, the co-amorphous formulation remained physically stable over 1.5 years at 4 °C under dry conditions.
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