[骨粗鬆症患者に対するテリパラチドの同化作用]

ヒト副甲状腺ホルモン（PTH）[1-34]、またはテリパラチドの断続的な投与は、日本の骨粗鬆症患者の毎日および毎週の投与に利用できる骨粗鬆症治療に使用され、骨量を増加させ、骨骨折のリスクを減らします。一般に、継続的なPTH注入は骨に異化作用を示しますが、PTHの断続的な投与は骨粗鬆症患者の同化作用をもたらします。断続的なPTH投与は、脱毛芽球の増殖を促進し、細胞結合を伴う細胞結合に依存する骨芽細胞の骨形成を刺激します。PTH投与の投与頻度は、結果として生じる骨量に影響を与える可能性があるため、マウスモデルを使用してPTH投与の高頻度と低頻度の同化効果を調べました。結果として、PTH投与の高頻度は、骨芽球性芽球性ネットワーク、脱毛芽球性ネットワーク内の破骨細胞形成、および骨芽細胞の骨形成を形成することにより、骨芽球前増殖を加速しました。対照的に、PTH投与の低い頻度は骨芽細胞の骨形成を促進したが、脱毛芽球の増殖と破骨細胞形成を刺激しなかった。さらに、PTH投与の高頻度または低頻度は、それぞれ加速された骨リモデリングまたは骨リモデリング/ミニモデリングのマナーによる骨形成を示しました。したがって、PTH投与の異なる投与頻度は、骨の同化作用の異なる細胞メカニズムを誘導する可能性があります。

Intermittent administration of human parathyroid hormone (PTH) [1-34], or teriparatide, has been used for osteoporotic treatment, which is available for daily and weekly administration for the osteoporotic patients in Japan, increasing bone mass and reduce bone fracture risk. In general, continuous PTH infusion shows catabolic effects in bone, while the intermittent administration of PTH results in anabolic action in osteoporotic patients. Intermittent PTH administration promotes preosteoblastic proliferation, as well as stimulates osteoblastic bone formation dependent on cell coupling with osteoclasts. Dosing frequency of PTH administration may affect resultant bone mass, and therefore, we have examined the anabolic effects of the high and low frequency of PTH administration using a mouse model. As a consequence, the high frequency of PTH administration accelerated the preosteoblastic proliferation with forming thick preosteoblastic network, osteoclastogenesis inside the preosteoblastic network, as well as osteoblastic bone formation. In contrast, the low frequency of PTH administration promoted osteoblastic bone formation, but, did not stimulate preosteoblastic proliferation and osteoclastogenesis. In addition, the high or low frequency of PTH administration demonstrated bone formation by manners of accelerated bone remodeling or bone remodeling/mini-modeling, respectively. Thus, the different dosing frequency of PTH administration may induce the different cellular mechanism of anabolic effects in bone.