スタチンとプロトンポンプ阻害剤と共同投与されたクロピドグレルの有効性と安全性：韓国国民健康保険データベース調査

シトクロムP450（CYP）2C19とCYP3A4の同時競合は、その代謝活性化に影響を与えることにより、クロピドグレルの抗血小板効果を低下させる可能性があります。この薬物疫学研究では、クロピドグレルの有効性を減衰させることにより、プロトンポンプ阻害剤（PPI）とCYP3A4メタボロ化スタチンが個別に、そして共同で血栓性イベントを増加させるかどうかを調査しました。韓国の全国請求データ（2007-2015）から、冠動脈ステント留置後にクロピドグレルとスタチンを開始した59,233人の患者を選択し、PPIまたはCYP3A4-メタボリ酸スタチンの使用またはその両方による血栓性リスクを比較しました。PPIは、CYP3A4代謝スタチン（HR 1.03、95％CI 0.98-1.07）とは異なり、血栓症リスクの増加（ハザード比（HR）1.27、95％信頼区間（CI）1.12-1.45）の増加に関連していました。CYP2C19阻害能の高いPPIは、潜在能力が低い（HR 1.28、95％CI 1.02-1.61）よりも関連性がありました。PPIとCYP3A4-メタボリ化合スタチンの共同効果は有意ではありませんでした（相互作用-0.14、95％CI -0.34〜0.07による相対的な過剰リスク）。同時PPIは、クロピドグレルとスタチンを投与された患者の血栓性リスクの増加と関連していた。CYP3A4-メタボロ化されたスタチンは、PPI関連のリスクを悪化させませんでした。

Simultaneous competition for cytochrome P450 (CYP) 2C19 and CYP3A4 might diminish clopidogrel's antiplatelet effect by impacting its metabolic activation. This pharmacoepidemiologic study investigated whether proton pump inhibitors (PPIs) and CYP3A4-metabolized statins individually and jointly increase thrombotic events by attenuating clopidogrel's effectiveness. From Korean nationwide claims data (2007-2015), we selected 59,233 patients who initiated clopidogrel and statins after coronary stenting and compared thrombotic risks by PPI or CYP3A4-metabolized statin use or both. PPIs were associated with increased thrombotic risks (hazard ratio (HR) 1.27, 95% confidence interval (CI) 1.12-1.45), unlike CYP3A4-metabolized statins (HR 1.03, 95% CI 0.98-1.07). PPIs with high CYP2C19-inhibitory potential were more relevant than those with low potential (HR 1.28, 95% CI 1.02-1.61). Joint effects of PPIs and CYP3A4-metabolized statins were nonsignificant (relative excess risk due to interaction -0.14, 95% CI -0.34 to 0.07). Concurrent PPIs were associated with increased thrombotic risks in patients receiving clopidogrel and statins; CYP3A4-metabolized statins did not exacerbate PPI-associated risks.