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Chemosphere2019Apr01Vol.221issue()

ビスフェノールは、潜在的な胎児曝露の観点からビスフェノールAのより安全な代替品ですか?灌流された人間の胎盤を横切る胎盤移動

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

私たちの研究の目的は、灌流されたヒト胎盤のモデルを使用して、ビスフェノールS(BPS)とその主要な代謝物であるBPSグルクロニド(BPSG)の双方向移動を評価し、得られた値をビスフェノールA(BPA)と比較することでした。BPAグルクロニド。末期の14の胎盤は、層状BPS(1および5μM)および非ラベルBPSG(2.5μm)を備えた開いたデュアル回路で灌流し、アルブミンの存在下で自由に拡散したマーカー抗ピリン(800ng/ml)を灌流しました。ml)。2番目の実験では、胎盤バリアを横切るBPSの活性排出におけるP糖タンパク質の潜在的な役割を、確立されたP糖タンパク質阻害剤PSC833(2および4μM)を使用して研究しました。BPSの胎盤移動は、両方向のBPAの胎盤移動よりもはるかに低かった。Materno-胎児の方向にあるBPSの胎盤クリアランスインデックスは、反対方向の3倍低く、活性排出輸送を強く示唆しています。しかし、我々の結果は、P糖タンパク質がBPSのマターノ胎児移動の制限に関与していないことを示しています。胎児コンパートメントでのBPSGの胎盤移動はほとんど存在していなかったため、胎児のコンパートメントでは、BPSGは主に胎児形質の代謝に由来することを示しています。BPSGのFeto-Maternalクリアランスインデックスは、Materno-Fetal Indexよりも20倍高かった。血液植物性の障壁は、BPAよりもBPSへの胎児曝露の制限においてはるかに効率的であると結論付けており、胎盤がBPS暴露からヒト胎児を保護する上で重要な役割を果たしていることを示しています。

私たちの研究の目的は、灌流されたヒト胎盤のモデルを使用して、ビスフェノールS(BPS)とその主要な代謝物であるBPSグルクロニド(BPSG)の双方向移動を評価し、得られた値をビスフェノールA(BPA)と比較することでした。BPAグルクロニド。末期の14の胎盤は、層状BPS(1および5μM)および非ラベルBPSG(2.5μm)を備えた開いたデュアル回路で灌流し、アルブミンの存在下で自由に拡散したマーカー抗ピリン(800ng/ml)を灌流しました。ml)。2番目の実験では、胎盤バリアを横切るBPSの活性排出におけるP糖タンパク質の潜在的な役割を、確立されたP糖タンパク質阻害剤PSC833(2および4μM)を使用して研究しました。BPSの胎盤移動は、両方向のBPAの胎盤移動よりもはるかに低かった。Materno-胎児の方向にあるBPSの胎盤クリアランスインデックスは、反対方向の3倍低く、活性排出輸送を強く示唆しています。しかし、我々の結果は、P糖タンパク質がBPSのマターノ胎児移動の制限に関与していないことを示しています。胎児コンパートメントでのBPSGの胎盤移動はほとんど存在していなかったため、胎児のコンパートメントでは、BPSGは主に胎児形質の代謝に由来することを示しています。BPSGのFeto-Maternalクリアランスインデックスは、Materno-Fetal Indexよりも20倍高かった。血液植物性の障壁は、BPAよりもBPSへの胎児曝露の制限においてはるかに効率的であると結論付けており、胎盤がBPS暴露からヒト胎児を保護する上で重要な役割を果たしていることを示しています。

The aim of our study was to evaluate the bidirectional transfer of Bisphenol S (BPS) and its main metabolite, BPS Glucuronide (BPSG), using the model of perfused human placenta and to compare the obtained values with those of Bisphenol A (BPA) and BPA Glucuronide. Fourteen placentas at term were perfused in an open dual circuit with deuterated BPS (1 and 5 μM) and non-labelled BPSG (2.5 μM) and a freely diffusing marker antipyrine (800 ng/ml) in the presence of albumin (25 mg/ml). In a second experiment, the potential role of P-glycoprotein in the active efflux of BPS across the placental barrier was studied using the well-established P-glycoprotein inhibitor, PSC833 (2 and 4 μM). Placental transfer of BPS was much lower than that of BPA in both directions. The placental clearance index of BPS in the materno-fetal direction was three times lower than in the opposite direction, strongly suggesting some active efflux transport. However, our results show that P-glycoprotein is not involved in limiting the materno-fetal transfer of BPS. Placental transfer of BPSG in the fetal compartment was almost non-existent indicating that, in the fetal compartment, BPSG originates mainly from feto-placental metabolism. The feto-maternal clearance index for BPSG was 20-fold higher than the materno-fetal index. We conclude that the blood-placental barrier is much more efficient in limiting fetal exposure to BPS than to BPA, indicating that the placenta has a crucial role in protecting the human fetus from BPS exposure.

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