Sprague-Dawleyラットにおける酢酸誘導誘導酸化ストレスと肝毒性に対するサリドロシドの保護効果

鉛には、人間と動物の健康を危険にさらす重金属毒性があります。サリドロシド（SDS）は、広範な薬理学的使用を持つ天然の抗酸化物質です。しかし、鉛誘起酸化ストレスと肝毒性に対するその保護効果は報告されていません。この研究では、慢性鉛曝露誘発性酸化ストレスと肝毒性に対するSDSの保護効果を評価する動物モデルを確立しました。40人の健康なSprague-Dawley（SD）ラットに対照群に割り当てられました（コントロール、動物に蒸留水が供給されました、n = 10）。酢酸鉛曝露基（PBAC、動物は60日間500 ppmの鉛酢酸溶液を受け、n = 10）。SDS処理群の低投与量（PBAC-SDS-L、鉛曝露動物を60日間150 mg/kg体重150 mg/kg体重、n = 10）;SDS処理群の高用量（PBAC-SDS-H、鉛酢酸曝露動物に、60日間300 mg/kg体重300 mg/kg体重、n = 10）を投与しました）。結果は、鉛暴露が血清ALP、AST、ALT、およびTBの有意な増加を引き起こし（P <0.01）、これらはサリドロシドで60日間治療した後に逆転したことを示した。対照と比較して、肝臓GSH、SOD、およびGSH-PXは、酢酸鉛曝露後に大幅に減少しました（P <0.01）。ただし、60日間SDSで治療した後、それらは用量依存的に逆転しました。同様に、MDAはPBACグループで有意に増加し（P <0.01）、SDS治療群では有意に減少しました。さらに、SDSは肝細胞の鉛誘発性鬱血と壊死を改善しました。さらに、RT-PCRおよび免疫組織化学の結果は、PBAC基がラット肝臓のシトクロムP450 2E1（CYP2E1）およびNADPHオキシダーゼ2（NOX2）のタンパク質とmRNAの有意な増加を示したことを明らかにしました。SDSによる治療は、鉛曝露ラットの肝臓でCYP2E1およびNOX2発現を有意に逆転させました。上記の結果は、SDSが明らかな抗酸化活性を持っていることを示しています。酸化ストレスを阻害し、抗酸化ストレス活性を増加させ、肝臓組織構造を改善することにより、酢酸鉛によって引き起こされる肝臓損傷を治すことができます。

Lead has heavy metal toxicity which endangers human and animal health. Salidroside (SDS) is a natural antioxidant that has extensive pharmacological usage. However, its protective effects on lead-induced oxidative stress and hepatotoxicity has not been reported. In this study, we established an animal model to evaluate the protective effects of SDS on chronic lead exposure induced oxidative stress and hepatotoxicity. Forty healthy Sprague-Dawley (SD) rats were assigned to control group (control, animals were provided with distilled water, n = 10); lead acetate-exposed group (PbAc, animals received lead acetate solution of 500 ppm for 60 days, n = 10); low dosage of SDS-treated group (PbAc-SDS-L, lead acetate exposed animals were given intragastric SDS 150 mg/kg body weight for 60 days, n = 10); and high dosage of SDS-treated group (PbAc-SDS-H, lead acetate exposed animals were given intragastric SDS 300 mg/kg body weight for 60 days, n = 10). The results showed that lead exposure caused a significant increase in serum ALP, AST, ALT, and TB (P < 0.01), and these were reversed after treatment with salidroside for 60 days. Compared to the control, the liver GSH, SOD, and GSH-Px were decreased significantly after lead acetate exposure (P < 0.01). However, after treatment with SDS for 60 days, those were dose-dependently reversed. Similarly, MDA was significantly increased in the PbAc group (P < 0.01), and it was significantly decreased in SDS treatment group. Moreover, SDS ameliorated lead-induced congestion and necrosis of hepatocytes. In addition, the RT-PCR and immunohistochemistry results revealed that the PbAc group showed a significant increase in the protein and mRNA of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) and NADPH oxidase 2 (NOX2) in rat liver. Treatment with SDS significantly reversed CYP2E1 and NOX2 expressions in the liver of lead-exposed rats. The results above indicated that SDS has obvious antioxidant activity; it can cure liver injury caused by lead acetate by inhibiting oxidative stress and increasing the antioxidant stress activity, thus improving the liver tissue structure.