皮膚炎症における5,6-ジヒドロエルゴステロールグリコシドα-およびβ-アノマーの阻害活性の比較

アトピー性皮膚炎などの慢性皮膚炎症性疾患は、さまざまな炎症性刺激、たとえば炎症性サイトカインやケモカインの増加により、機能不全の皮膚障壁に関連しています。特に、慢性皮膚炎症患者では、CCL17およびCCL22の発現が増加します。この研究では、ジヒドロエルゴステロール（DHE） - グリコシドのいくつかのαおよびβ-アノマーを合成し、CCL17およびCCL22発現に対する効果を評価しました。DHE-グリコシドのβ-アノマーは、CCL17およびCCL22 mRNAおよびタンパク質発現を阻害するDHEグリコシドのα-アノマーよりも優れていることを確認しました。さらに、DHE-グリコシドβ-アノマーは、刺激されたHACAT細胞におけるTNF-α、IL-6、およびIL-1β-を含む炎症誘発性サイトカインmRNAおよびタンパク質発現に対して強い阻害活性を示したと判断しました。これらの結果は、DHE-グリコシドαおよびβ-アノマーを慢性皮膚炎症の薬物の合成中に分離する必要があることを意味します。また、我々の結果は、皮膚炎症性バイオマーカータンパク質CCL17およびCCL22を阻害する能力のために、DHEグリコシドのβ-アノマーが慢性皮膚炎症の新薬として重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。

Chronic skin inflammatory diseases, such as atopic dermatitis, are associated with a dysfunctional skin barrier due to an increase in various inflammatory stimuli, for instance inflammatory cytokines and chemokines. In particular, CCL17 and CCL22 expression is increased in patients with chronic skin inflammation. In this study, we synthesized several α- and β-anomers of dihydroergosterol (DHE)-glycosides and assessed their effects on CCL17 and CCL22 expression. We confirmed that the β-anomers of DHE-glycosides were superior to α-anomers of DHE-glycosides in inhibiting CCL17 and CCL22 mRNA and protein expression. In addition, we determined that DHE-glycoside β-anomers showed strong inhibitory activity towards pro-inflammatory cytokine mRNA and protein expression, including that of TNF-α, IL-6, and IL-1β- in stimulated HaCaT cells. These results imply that DHE-glycoside α- and β-anomers should be separated during synthesis of drugs for chronic skin inflammation. Our results also suggest that β-anomers of DHE-glycosides may play an important role as new drugs for chronic skin inflammation because of their ability to inhibit the skin inflammatory biomarker proteins CCL17 and CCL22.