血中脂質レベルのマルチアンセストリー研究は、身体活動と相互作用する4つの遺伝子座を特定しています

多くの遺伝子遺伝子座は循環脂質レベルに影響を及ぼしますが、身体活動などのライフスタイル要因がこれらの遺伝的効果を修正するかどうかは不明のままです。身体活動と相互作用する脂質遺伝子座を特定するために、ヨーロッパ、アフリカ、アジア、ヒスパニック、ブラジルの祖先の最大120,979人の個人で、循環HDLコレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリドレベルのゲノム全体の分析を実施しました。追加の131,012人の協会。身体活動との相互作用を通じて脂質レベルの循環に関連する、Clasp1、Lhx1、Snta1、およびcntnap2に近い4つの遺伝子座があります。身体活動のより高いレベルは、CLASP1、LHX1、およびSNTA1遺伝子座のHDLコレステロール増加効果を高め、CNTNAP2遺伝子座のLDLコレステロール増加効果を減衰させます。CLASP1、LHX1、およびSNTA1領域は、筋肉機能と脂質代謝に関連する遺伝子を抱いています。私たちの結果は、血液脂質レベルへの遺伝的寄与における身体活動の相互作用の役割を解明します。

Many genetic loci affect circulating lipid levels, but it remains unknown whether lifestyle factors, such as physical activity, modify these genetic effects. To identify lipid loci interacting with physical activity, we performed genome-wide analyses of circulating HDL cholesterol, LDL cholesterol, and triglyceride levels in up to 120,979 individuals of European, African, Asian, Hispanic, and Brazilian ancestry, with follow-up of suggestive associations in an additional 131,012 individuals. We find four loci, in/near CLASP1, LHX1, SNTA1, and CNTNAP2, that are associated with circulating lipid levels through interaction with physical activity; higher levels of physical activity enhance the HDL cholesterol-increasing effects of the CLASP1, LHX1, and SNTA1 loci and attenuate the LDL cholesterol-increasing effect of the CNTNAP2 locus. The CLASP1, LHX1, and SNTA1 regions harbor genes linked to muscle function and lipid metabolism. Our results elucidate the role of physical activity interactions in the genetic contribution to blood lipid levels.