PBPK吸収モデリング：in vitro-in vivoリンク産業の視点を確立する

in vitro-in vivo相関（IVIVC）の確立は、溶解方法のin vivo関連性を確立し、溶解仕様の開発を含む規制の生物的等価質問のコンテキストで溶解データを利用するためのゴールドスタンダードと考えられています。ただし、業界調査や規制機関からのレビューを含むいくつかの最近の出版物は、IVIVCの成功率が低いことを示しています。近年、製剤開発を促進するためのツールとして、生理学的にベースの薬物動態（PBPK）と吸収モデリングの使用は、注目を集めています。この原稿は、IVIVCを確立する際の現在の課題に関する業界の視点を提供し、潜在的なPBPKおよび吸収モデリングはその影響を高めることを提供します。5つの製薬会社からの即時放出および拡張放出製剤の両方にわたるケーススタディが利用されており、生理学的に基づいたIVIVC（PB-IVIVC）が医薬品の理解を促進し、生物的等価評価と臨床的に関連する仕様を知らせます。最後に、PB-IVIVCのベストプラクティスとモデル開発とアプリケーションの戦略が提案されています。

The establishment of an in vitro-in vivo correlation (IVIVC) is considered the gold standard to establish in vivo relevance of a dissolution method and to utilize dissolution data in the context of regulatory bioequivalence questions, including the development of dissolution specifications. However, several recent publications, including industry surveys and reviews from regulatory agencies, have indicated a low success rate for IVIVCs, especially for immediate-release formulations. In recent years, the use of physiologically based pharmacokinetics (PBPK) and absorption modeling, as a tool to facilitate formulation development, has been attracting increased attention. This manuscript provides an industry perspective on the current challenges with establishing IVIVCs and the potential PBPK and absorption modeling offer to increase their impact. Case studies across both immediate-release and extended-release formulations from five pharmaceutical companies are utilized to demonstrate how physiologically based IVIVC (PB-IVIVC) may facilitate drug product understanding and to inform bioequivalence assessment and clinically relevant specifications. Finally, PB-IVIVC best practices and a strategy for model development and application are proposed.