Monarch 3最終PFS：進行乳がんの初期療法としてのアベマシクリブの無作為化研究

Monarch 3 Interim分析では、アベマシクリブと非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（AI）は、ホルモン受容体陽性（HR+）、ヒトの初期治療として許容可能な安全性プロファイルを備えた、無増悪生存生存率（PFS）および客観的反応率（ORR）を大幅に改善しました。表皮成長因子受容体2陰性（HER2-）進行乳がん（ABC）。Monarch 3は、ランダム化された第III相、アベマシクリブ/プラセボの二重盲検試験（1日2回、連続）と非ステロイドAI（1 mgアナストロゾールまたは2.5 mgレトロゾール、毎日）の二重盲検試験です。HR+の合計493人の閉経後女性、HER2-ABCがこの設定で以前の全身療法を受けていない女性が登録されました。主要エンドポイントは、調査員が評価したPFSでした（240のイベント後の最終分析）。他のエンドポイントには、応答と安全評価が含まれていました。ここでは、最終的なPFSデータを分析し、セカンダリエンドポイントを更新します。アベマシクリブのアームは、プラセボアームよりも有意に長いPFSを持っていました（28.18対14.76ヶ月、ハザード比[95％信頼区間]、0.540 [0.418-0.698]; p = .000002）。ORRは、アベマシクリブ群で61.0％で、プラセボ群では45.5％でした（測定可能な疾患、p = .003）。応答の期間の中央値は、プラセボアーム（17.46ヶ月）と比較して、アベマシクリブ群（27.39ヶ月）でより長くなりました。安全性プロファイルは、以前のレポートと一致していました。アベマシクリブとプラセボ群の最も頻繁なグレード≥3の有害事象は、好中球減少症（23.9％対1.2％）、下痢（9.5％対1.2％）、および白血病（8.6％対0.6％）でした。アベマシクリブと非ステロイド性AIは、HR+、HER2-ABCの許容可能な安全性プロファイルを伴う効果的な初期治療でした。

At the MONARCH 3 interim analysis, abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor (AI) significantly improved progression-free survival (PFS) and objective response rate (ORR) with a tolerable safety profile as initial treatment for hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC). MONARCH 3 is a randomized, phase III, double-blind study of abemaciclib/placebo (150 mg twice daily, continuous) plus nonsteroidal AI (1 mg anastrozole or 2.5 mg letrozole, daily). A total of 493 postmenopausal women with HR+, HER2- ABC with no prior systemic therapy in this setting were enrolled. The primary endpoint was investigator-assessed PFS (final analysis after 240 events); other endpoints included response and safety evaluations. Here we analyze the final PFS data and update secondary endpoints. The abemaciclib arm had a significantly longer median PFS than the placebo arm (28.18 versus 14.76 months; hazard ratio [95% confidence interval], 0.540 [0.418-0.698]; p = .000002). The ORR was 61.0% in the abemaciclib arm versus 45.5% in the placebo arm (measurable disease, p = .003). The median duration of response was longer in the abemaciclib arm (27.39 months) compared to the placebo arm (17.46 months). The safety profile was consistent with previous reports. The most frequent grade ≥ 3 adverse events in the abemaciclib versus placebo arms were neutropenia (23.9% versus 1.2%), diarrhea (9.5% versus 1.2%), and leukopenia (8.6% versus 0.6%). Abemaciclib plus a nonsteroidal AI was an effective initial treatment with an acceptable safety profile for HR+, HER2- ABC.