EMPA-TROPISM試験（ATRU-4）の根拠とデザイン：エンパグリフロジンの "心臓への恩恵 "は血糖降下作用に依存しないのか？

SGLT2阻害剤Empagliflozinは、糖尿病患者の心血管死亡率を38％、心不全（HF）入院を35％減少させました。最近、心臓エネルギーを促進する心筋代謝のスイッチを介して媒介されたHFの非糖尿病性ブタモデルで、HFを改善し、心機能の改善におけるエンパグリフロジンの有効性を実証しました。したがって、我々は、エンパグリフロジンの心臓の利点を非糖尿病のHF患者にも拡張できると仮定した。Empa-Tlopism臨床試験は、非糖尿病のHF患者におけるEmpagliflozinの有効性と安全性を比較した、無作為化、二重盲検、並行グループ、プラセボ対照群です。3か月以上安定したHFの80人の患者、LVEF <50％、およびニューヨーク心臓協会の機能クラスIIからIVの症状は、6か月またはプラセボでEmpagliflozin 10 mgにランダム化されます。すべての患者は、心磁気共鳴（CMR）、心肺運動試験（CPET）、6分間の散歩テスト、および生活の質のアンケートを受けます。主な結果は、CMRによって測定された左心室拡張末期の変化です。二次エンドポイントには、ピークVO2（CPET）の変化が含まれます。LV質量、LVEF、心筋整備士（株）、左心房容積、RV機能とボリューム、間質性心筋線維症、および心外膜脂肪組織（CMR）;6分間のウォークテストの距離を変更します。生活の質の変化（Kansas cardiomyopathyアンケート[KCCQ-12]および36項目の短編調査[SF-36]）。安全性の問題（たとえば、低血糖、尿感染症、ケトアシドーシスなど）も監視されます。要約すると、Empa-tropism臨床試験では、SGLT2阻害剤Empagliflozinが非糖尿病HF患者の心機能と心不全パラメーターを改善するかどうかを決定します（Empa-topism [Atru-4]：葉状血統を依存しないEmpagliflozinの「心臓の利点」です。アクティビティ; NCT 03485222）。

The SGLT2 inhibitor empagliflozin reduced cardiovascular mortality by 38% and heart failure (HF) hospitalizations by 35% in diabetic patients. We have recently demonstrated the efficacy of empagliflozin in ameliorating HF and improving cardiac function in a non-diabetic porcine model of HF mediated via a switch in myocardial metabolism that enhances cardiac energetics. Therefore, we hypothesized that the cardiac benefits of empagliflozin can also be extended to non-diabetic HF patients. The EMPA-TROPISM clinical trial is a randomized, double-blind, parallel group, placebo-controlled, trial comparing the efficacy of and safety of empagliflozin in non-diabetic HF patients. Eighty patients with stable HF for over 3 months, LVEF < 50%, and New York Heart Association functional class II to IV symptoms will be randomized to empagliflozin 10 mg for 6 months or placebo. All patients will undergo cardiac magnetic resonance (CMR), cardiopulmonary exercise test (CPET), 6-min walk test, and quality of life questionnaires. The primary outcome is the change in left ventricular end-diastolic volume measured by CMR. Secondary end-points include change in peak VO2 (CPET); change in LV mass, in LVEF, in myocardial mechanics (strains), in left atrium volumes, in RV function and volumes, in interstitial myocardial fibrosis, and in epicardial adipose tissue (CMR); change in the distance in the 6-min walk test; and changes in quality of life (Kansas Cardiomyopathy questionnaire [KCCQ-12] and the 36-Item Short Form Survey [SF-36]). Safety issues (e.g., hypoglycemia, urinary infections, ketoacidosis,…) will also be monitored. In summary, EMPA-TROPISM clinical trial will determine whether the SGLT2 inhibitor empagliflozin improves cardiac function and heart failure parameters in non-diabetic HF patients (EMPA-TROPISM [ATRU-4]: Are the "cardiac benefits" of Empagliflozin independent of its hypoglycemic activity; NCT 03485222).