硫黄マスタード誘発性肝障害に対するポリダチンの保護効果

Sulfur Mustard（SM）は、一連の軍事紛争に適用された化学戦争エージェントであり、民間人と軍人に深刻な脅威をもたらしています。SM毒性の細胞および分子メカニズムはまだ完全には理解されていませんが、酸化ストレスは損傷のための最初の重要なプロセスと見なされています。レスベラトロールとグルコースの産物であるポリダチンは、酸化ストレス関連疾患の治療の有望な候補です。しかし、SM誘発性肝障害に対するその影響は不明のままです。したがって、我々は、SM誘発性肝障害とその可能性のあるメカニズムに対するポリダチンの保護効果を調査しました。ポリダチンによる治療により、マウスの生存率がSMを皮下注射した生存率が著しく改善されることがわかりました。ポリダチンは、血清アミノトランスフェラーゼレベルのSM誘発性の増加を減少させ、肝臓病理学的損傷を改善しました。また、マウス肝臓サンプルとL02細胞で酸化ストレスの指標が改善されたことがわかりました。一方、ポリダチンはSIRT1とSIRT3の強力な活性化因子であるため、SMによる治療後のサーチュイン科の変化がマウスと細胞で調査されました。ポリダチンは、SIRT1、HO-1、およびNQO1の発現を有意に増加させました。マウス肝臓およびL02細胞におけるNRF2の核移行。さらに、SIRT1またはNRF2ノックダウンのいずれかがポリダチンの保護効果を廃止することも観察しました。私たちのデータは、ポリダチンがSIRT1/NRF2経路を介したSM誘発性肝障害に対する保護を提供できることを示しており、ポリダチンが硫黄マスタードの新しい潜在的な解毒剤であることを示唆しています。

Sulfur mustard (SM) is a chemical warfare agent that was applied in a series of military conflicts and still poses a severe threat to civilians and military personnel. Although the cellular and molecular mechanisms of SM toxicity are still not fully understood, oxidative stress has been considered as the initial vital process for damage. Polydatin, the product of resveratrol and glucose, is a promising candidate for the treatment of oxidative stress-related diseases. However, its effects on SM-induced hepatic injury remain unknown. Thus, we investigated the protective effects of polydatin against SM-induced hepatic injury and its possible mechanism. We found that treatment with polydatin remarkably improved the survival rate of mice bear subcutaneously injected with SM. Polydatin decreased the SM-induced increase of serum aminotransferase levels and ameliorated hepatic pathological damage. We also found that indexes of oxidative stress were improved in mouse liver samples and L02 cells. Meanwhile, changes in the Sirtuin family after treatment with SM were explored in mice and cells since polydatin is a potent activator of Sirt1 and Sirt3. Polydatin significantly increased the expression of Sirt1, HO-1, and NQO1; and the nuclear translocation of Nrf2 in mouse liver and L02 cells. Furthermore, we also observed that either Sirt1 or Nrf2 knockdown abolished the protective effect of polydatin. Our data indicated that polydatin could provide protection against SM-induced hepatic injury through the Sirt1/Nrf2 pathway, suggesting that polydatin is a novel potential antidote for sulfur mustard.