肝臓由来のFGF21は、急性寒冷曝露中にコアの体温を維持します

線維芽細胞成長因子21（FGF21）は、代謝効果の配列を誘発します。ただし、熱の課題におけるFGF21の生理学的役割は明らかではありません。この研究では、FGF21の組織源とその作用部位を評価し、寒さに応じてコアの体温を調節しました。特に肝臓（FGF21 livko）または脂肪組織（FGF21アディポコ）にFGF21を欠くマウスを使用して、寒さに応答してFGF21の組織特異的誘導を調べるために一連のコールド曝露研究を実施しました。また、脂肪組織へのFGF21シグナル伝達を損なうことにより、寒冷曝露中のFGF21作用の生理学的部位を調べました。FGF21シグナル伝達。肝由来のFGF21のみが、急性寒冷曝露中に循環に入ることがわかった。FGF21は、寒冷中の脂肪組織への直接シグナル伝達は体温調節に不可欠ですが、中央のFGF21シグナル伝達は、茶色の脂肪組織への最大交感神経駆動に必要です。これらのデータは、寒さに応じて体温の維持におけるFGF21の以前に認識されていなかった役割を示しています。

Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21) elicits an array of metabolic effects. However, the physiological role of FGF21 during thermal challenges is not clear. In this study, we assessed the tissue source of FGF21 and its site of action to regulate core body temperature in response to cold. Using mice lacking FGF21 specifically in the liver (FGF21 LivKO) or adipose tissues (FGF21 AdipoKO), we performed a series of cold exposure studies to examine the tissue specific induction of FGF21 in response to cold. We also examined the physiological site of FGF21 action during cold exposure by impairing FGF21 signaling to adipose tissues or the central nervous system (CNS) using genetic ablation of the FGF21 co-receptor β-klotho in adipose tissues (KLB AdipoKO) or pharmacological blockage of FGF21 signaling. We found that only liver-derived FGF21 enters circulation during acute cold exposure and is critical for thermoregulation. While FGF21 signaling directly to adipose tissues during cold is dispensable for thermoregulation, central FGF21 signaling is necessary for maximal sympathetic drive to brown adipose tissue to maintain thermoregulation during cold. These data demonstrate a previously unrecognized role for FGF21 in the maintenance of body temperature in response to cold.