ニューロン特異的遺伝子2（NSG2）は、興奮性神経伝達を調節するAMPA受容体相互作用タンパク質をコードします

ニューロンは、樹状突起と軸索全体の小さなオルガネラ内のタンパク質複合体の人身売買を調節する多くのユニークなタンパク質コード遺伝子を進化させました。ニューロン特異的遺伝子2（NSG2）は、周産期発達中の神経系で最も豊富なタンパク質の1つをコードします。NSG2は小さなニューロンエンドソームタンパク質のファミリーに属しますが、その機能はこれまでに特徴付けられていません。ここでは、NSG2が発達中のマウスおよびヒトニューロンの体性デンドライト角に限定された離散性焦点で見られることを示し、NSG2穿刺のかなりの割合がシナプス後Homer1と表面発現AMPA型グルタミン酸受容体（Ampars）と共局在します。免疫沈降により、NSG2はマウス脳のGlua1およびGlua2 AMPARサブユニットの両方と物理的に相互作用することが明らかになりました。マウス海馬ニューロンのNSG2のノックアウトは、ミニチュアEPSC（MEPSC）の頻度を選択的に損ない、シナプス後密度（PSD）でPSD95発現の変化を引き起こしました。対照的に、NSG2の過剰発現により、MEPSCの振幅とGlua2表面発現が大幅に増加しました。したがって、NSG2は、通常のシナプス形成や維持に必要なAMPAR結合タンパク質として機能し、他のNSGファミリーメンバーと比較して独自の機能を備えています。

Neurons have evolved a number of unique protein-coding genes that regulate trafficking of protein complexes within small organelles throughout dendrites and axons. Neuron-specific gene 2 (NSG2) encodes for one of the most abundant proteins in the nervous system during perinatal development. NSG2 belongs to a family of small neuronal endosomal proteins but its function has remained uncharacterized to date. Here, we show that NSG2 is found in discrete punctae restricted to the somatodendritic arbors of developing mouse and human neurons, and a significant proportion of NSG2 punctae colocalize with postsynaptic HOMER1 and surface-expressed AMPA-type glutamate receptors (AMPARs) at excitatory synapses. Immunoprecipitation revealed that NSG2 physically interacts with both the GluA1 and GluA2 AMPAR subunits in mouse brain. Knock-out of NSG2 in mouse hippocampal neurons selectively impaired the frequency of miniature EPSCs (mEPSCs) and caused alterations in PSD95 expression at postsynaptic densities (PSDs). In contrast, NSG2 overexpression caused a significant increase in the amplitude of mEPSCs as well as GluA2 surface expression. Thus, NSG2 functions as an AMPAR-binding protein that is required for normal synapse formation and/or maintenance, and has unique functions compared with other NSG family members.