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Toxicology and applied pharmacology2019Mar01Vol.366issue()

デヒドロアンドログラグリドは、カルシウムシグナル伝達経路を介してIgEを介したアナフィラキシー反応を阻害します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

古典的なマスト細胞の脱顆粒経路は、FCεRI凝集によって媒介され、被験者間で強度が異なります。Dehydroandrographolide(DA)は、Andrographis paniculata(burm.f.)Nees(ファミリー:acanthaceae)の主要成分の1つであり、抗腫瘍などの治療特性の主要な貢献者と見なされます。この研究では、IgEを介したアナフィラキシー反応の阻害とDAの抗炎症能の可能性が調査されました。DAの抗アナフィラキシー活性は、in vitroでのin vivoおよびマスト細胞脱顆粒アッセイでの皮膚の腫れおよび血管外脱アッセイを使用して調査されました。サイトカインの放出は、ELISAキットを使用して測定されました。ヒトホスホキナーゼアレイキットとウエスタンブロッティングを使用して、関連する分子シグナル伝達経路を探索しました。DAは、脱顆粒やin vitroでのサイトカインの放出を含むIgEを介したマスト細胞の活性化を阻害しました。さらに、DAは、マスト細胞の脱顆粒を阻害することにより、用量依存的にマウスの足の腫れの程度とエヴァンスの青い滲出を減らしました。DAは、マウス血清中のヒスタミン、TNF-α、MCP-1、IL-8、IL-13、およびIL-4の濃度を明らかに減少させ、潜在的なP-PLCγ阻害剤としてIgEを介したアナフィラキシー反応を阻害しました。我々の研究は、DAがin vivoおよびin vitroでのアレルギー反応を阻害できることを明らかにしており、それはマスト細胞象徴および遅延アレルギー疾患を予防するための新しいP-PLCγ阻害剤と見なされる可能性があります。

古典的なマスト細胞の脱顆粒経路は、FCεRI凝集によって媒介され、被験者間で強度が異なります。Dehydroandrographolide(DA)は、Andrographis paniculata(burm.f.)Nees(ファミリー:acanthaceae)の主要成分の1つであり、抗腫瘍などの治療特性の主要な貢献者と見なされます。この研究では、IgEを介したアナフィラキシー反応の阻害とDAの抗炎症能の可能性が調査されました。DAの抗アナフィラキシー活性は、in vitroでのin vivoおよびマスト細胞脱顆粒アッセイでの皮膚の腫れおよび血管外脱アッセイを使用して調査されました。サイトカインの放出は、ELISAキットを使用して測定されました。ヒトホスホキナーゼアレイキットとウエスタンブロッティングを使用して、関連する分子シグナル伝達経路を探索しました。DAは、脱顆粒やin vitroでのサイトカインの放出を含むIgEを介したマスト細胞の活性化を阻害しました。さらに、DAは、マスト細胞の脱顆粒を阻害することにより、用量依存的にマウスの足の腫れの程度とエヴァンスの青い滲出を減らしました。DAは、マウス血清中のヒスタミン、TNF-α、MCP-1、IL-8、IL-13、およびIL-4の濃度を明らかに減少させ、潜在的なP-PLCγ阻害剤としてIgEを介したアナフィラキシー反応を阻害しました。我々の研究は、DAがin vivoおよびin vitroでのアレルギー反応を阻害できることを明らかにしており、それはマスト細胞象徴および遅延アレルギー疾患を予防するための新しいP-PLCγ阻害剤と見なされる可能性があります。

The classical mast cells degranulation pathway is mediated by FcεRI aggregation and varies in strength among subjects. Dehydroandrographolide (DA) is one of principal components of Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees (family: Acanthaceae) and considered the main contributors of its therapeutic properties, such as anti-tumor. In this study, inhibition of IgE-mediated anaphylactic reactions and anti-inflammatory potential of DA were investigated. The anti-anaphylactic activity of DA was investigated using skin swelling and extravasation assays in vivo and mast cell degranulation assay in vitro. The release of cytokines was measured using ELISA kits. Human Phospho-Kinase Array kit and western blotting were used to explore the related molecular signaling pathways. DA inhibited IgE-mediated mast cell activation, including degranulation and release of cytokines in vitro. Moreover, DA reduced the degree of swelling and Evans blue exudation of mice paw in a dose-dependent manner by inhibiting mast cell degranulation. DA obviously reduced the concentrations of histamine, TNF-α, MCP-1, IL-8, IL-13, and IL-4 in mice serum and inhibited IgE-mediated anaphylactic reactions as a potential P-PLCγ inhibitor. Our study reveals that DA can inhibit allergic responses in vivo and in vitro, and it may be regarded as a novel P-PLCγ inhibitor for preventing mast cell-immediate and delayed allergic diseases.

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