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乳極脂質（MPL）は、MPLの24％を表す乳スフィンゴミエリン（MSM）が特に豊富です。MPLまたはMSMの有益な効果は脂質代謝に報告されていますが、腸の生理学に関する情報は希少です。ここでは、MPLとMSMがタイトジャンクション発現に影響を与える可能性があるかどうかを評価しました。ヒト上皮腸CACO-2/TC7細胞は、MSM（コントロール）を欠いている混合脂質ミセル（純粋なMSMまたは総MPLを介して0.2または0.4 mMのMSM）とインキュベートしました。C57BL/6マウスは、MSMまたはMPL（口頭gavage）を介して5または10 mgのMSMを投与されました。小腸セグメントは4時間後に収集されました。タイトジャンクションとサイトカインの発現への影響は、QPCRによって評価されました。IL-8およびIL-8マウスホモログ（CXCL1、CXCL2）を分析しました。in vitroでは、MPLとは異なり、MSMはタイトジャンクション発現（Occludin、ZO-1）対制御を増加させました。ただし、透過性アッセイでは違いは観察されませんでした（FITC-Dextran、Lucifer Yellow）。MSMは、IL-8の分泌と遺伝子発現を増加させましたが、他の炎症性サイトカインの遺伝子発現は増加しませんでした。さらに、IL-8との細胞インキュベーションは、タイト接合タンパク質の過剰発現を誘発しました。マウスでは、回腸のCXCL1およびCXCL2のmRNAレベルは、MSM対NaClでの強制化後に増加しましたが、MPLでは増加しませんでした。全体として、これらの結果は、IL-8によって媒介される可能性がある腸のタイトジャンクション発現に対するMSMの特定の作用を示唆しています。私たちの研究は、腸機能に対するMPLの有益な効果に光を当てる手がかりを提供し、腸の障壁に対するMSMおよびIL-8の直接VS間接効果のさらなる機構的調査の必要性をサポートします。
乳極脂質（MPL）は、MPLの24％を表す乳スフィンゴミエリン（MSM）が特に豊富です。MPLまたはMSMの有益な効果は脂質代謝に報告されていますが、腸の生理学に関する情報は希少です。ここでは、MPLとMSMがタイトジャンクション発現に影響を与える可能性があるかどうかを評価しました。ヒト上皮腸CACO-2/TC7細胞は、MSM（コントロール）を欠いている混合脂質ミセル（純粋なMSMまたは総MPLを介して0.2または0.4 mMのMSM）とインキュベートしました。C57BL/6マウスは、MSMまたはMPL（口頭gavage）を介して5または10 mgのMSMを投与されました。小腸セグメントは4時間後に収集されました。タイトジャンクションとサイトカインの発現への影響は、QPCRによって評価されました。IL-8およびIL-8マウスホモログ（CXCL1、CXCL2）を分析しました。in vitroでは、MPLとは異なり、MSMはタイトジャンクション発現（Occludin、ZO-1）対制御を増加させました。ただし、透過性アッセイでは違いは観察されませんでした（FITC-Dextran、Lucifer Yellow）。MSMは、IL-8の分泌と遺伝子発現を増加させましたが、他の炎症性サイトカインの遺伝子発現は増加しませんでした。さらに、IL-8との細胞インキュベーションは、タイト接合タンパク質の過剰発現を誘発しました。マウスでは、回腸のCXCL1およびCXCL2のmRNAレベルは、MSM対NaClでの強制化後に増加しましたが、MPLでは増加しませんでした。全体として、これらの結果は、IL-8によって媒介される可能性がある腸のタイトジャンクション発現に対するMSMの特定の作用を示唆しています。私たちの研究は、腸機能に対するMPLの有益な効果に光を当てる手がかりを提供し、腸の障壁に対するMSMおよびIL-8の直接VS間接効果のさらなる機構的調査の必要性をサポートします。
Milk polar lipids (MPL) are specifically rich in milk sphingomyelin (MSM) which represents 24% of MPL. Beneficial effects of MPL or MSM have been reported on lipid metabolism, but information on gut physiology is scarce. Here we assessed whether MPL and MSM can impact tight junction expression. Human epithelial intestinal Caco-2/TC7 cells were incubated with mixed lipid micelles devoid of MSM (Control) or with 0.2 or 0.4 mM of MSM via pure MSM or via total MPL. C57Bl/6 mice received 5 or 10 mg of MSM via MSM or via MPL (oral gavage); small intestinal segments were collected after 4 h. Impacts on tight junction and cytokine expressions were assessed by qPCR; IL-8 and IL-8 murine homologs (Cxcl1, Cxcl2) were analyzed. In vitro, MSM increased tight junction expression (Occludin, ZO-1) vs Control, unlike MPL. However, no differences were observed in permeability assays (FITC-dextran, Lucifer yellow). MSM increased the secretion and gene expression of IL-8 but not of other inflammatory cytokines. Moreover, cell incubation with IL-8 induced an overexpression of tight junction proteins. In mice, mRNA level of Cxcl1 and Cxcl2 in the ileum were increased after gavage with MSM vs NaCl but not with MPL. Altogether, these results suggest a specific action of MSM on intestinal tight junction expression, possibly mediated by IL-8. Our study provides clues to shed light on the beneficial effects of MPL on intestinal functions and supports the need for further mechanistic exploration of the direct vs indirect effects of MSM and IL-8 on the gut barrier.
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