CCR7は免疫学的シナプスに補充され、共刺激分子として機能し、ZAP70を介して効率的なT細胞接着のためにLFA-1クラスタリングを駆動します

ケモカイン受容体CCR7は、T細胞と樹状細胞をリンパ節内および樹状細胞に導き、適応免疫の開始を開始します。ここでは、CCR7がT細胞活性化における強力な共刺激分子として機能することを実証します。TCRの抗原認識と関与は、シナプス下小胞内でCCR7とTCRが共局在する免疫学的シナプスでCCR7蓄積をもたらすことを発見しました。CCR7トリガーだけで、SRCキナーゼを介してT細胞活性化の重要なキナーゼであるZAP70を動員および活性化するのに十分であることを実証しますが、TCR CCR7の共刺激により、ZAP70キナーゼ活性が増加および延長されます。最後に、アダプター分子として作用するZAP70は、CCR7を介したインテグリンへのCCR7を介したインサイドアウトシグナル伝達にとって重要であり、それによりLFA-1の価値調節を調節して、免疫学的シナプス形成と効率的なT細胞活性化の重要なステップである細胞接着を促進します。

The chemokine receptor CCR7 guides T cells and dendritic cells to and within lymph nodes to launch the onset of adaptive immunity. Here, we demonstrate that CCR7 in addition acts as a potent co-stimulatory molecule in T cell activation. We found that antigen recognition and engagement of the TCR results in CCR7 accumulation at the immunological synapse where CCR7 and the TCR co-localize within sub-synaptic vesicles. We demonstrate that CCR7 triggering alone is sufficient to recruit and activate ZAP70, a critical kinase for T cell activation, through Src kinase, whereas TCR CCR7 co-stimulation results in increased and prolonged ZAP70 kinase activity. Finally, we show that ZAP70, acting as adapter molecule, is critical for CCR7-mediated inside-out signaling to integrins, thereby modulating LFA-1 valency regulation to promote cell adhesion, a key step in immunological synapse formation and efficient T cell activation.