肝硬変における肝性脳症のL-ウニチンL-アスパラギン酸（LOLA）：ランダム化比較試験およびメタ分析の結果

この原稿は、肝硬変における肝脳症（HE）の管理と治療のためのL-エルニチン-L-アスパラギン酸（LOLA）を支持する証拠の評価を表しています。過去20年間にわたって実施されたランダム化比較試験（RCT）のメタ分析は、一般に、さまざまな臨床症状におけるLolaの利益の証拠を明らかにしています。これには、ウェストヘイブンの基準によって評価された明白なHE（OHE）の精神状態グレードの改善と、Lolaの口頭定式化が特に効果的であると判断された心理測定テストによって評価された最小限のHE（MHE）が含まれていました。ただし、1つのメタ分析では、研究の質に対する懸念が認められました。それにもかかわらず、このエンドポイントを使用して、すべてのRCTで、空腹時血液アンモニアの付随する低下が報告されました。ネットワークのメタ分析は、Lolaが吸収性のない糖尿病またはプロバイオティクスに有効性において同等（または優れた）であるように見えることを示しました。単一のRCTからの新たな証拠は、交配後の肝内腺処理シャント（TIPSS）の治療と二次的なHE予防の治療に対するLOLAの有効性を示しています。これらの発見は、HEの治療におけるLolaの使用と将来の試験が予防のためのLolaの使用に焦点を当てることをサポートしています。

This manuscript represents an appraisal of the evidence in support of L-ornithine-L-aspartate (LOLA) for the management and treatment of hepatic encephalopathy (HE) in cirrhosis. Meta-analyses of randomized controlled trials (RCTs) conducted over the last two decades generally reveal evidence of benefit of LOLA in a range of clinical presentations. This included improvement of mental state grade in overt HE (OHE) assessed by West Haven criteria as well as in minimal HE (MHE) assessed by psychometric testing where the oral formulation of LOLA was determined to be particularly effective. However, concerns over study quality were noted in one meta-analysis. Nevertheless, the concomitant lowering of fasting blood ammonia was reported in all RCTs using this endpoint. Network meta-analyses showed that LOLA appears to be comparable (or superior) in efficacy to non-absorbable disaccharides or probiotics. Emerging evidence from single RCTs show efficacy of LOLA for the treatment of post-transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPSS) HE as well as for secondary HE prophylaxis. These findings provide support for the use of LOLA in the treatment of HE and future trials should focus on the use of LOLA for prophylaxis.