自己免疫性肝炎：現在および将来の治療オプション

自己免疫性肝炎（AIH）は、過去数十年にわたって治療選択肢の大きな進歩はほとんどなく、まれな免疫媒介肝疾患です。利用可能なオプションは、ほとんどの患者で効果的ですが、メカニズムは不正確です。不寛容または不寛容または伝統的な治療法に対する患者の管理のための斬新で許容誘導レジメンと代替オプションは、移植後の環境を含む従来の治療法に対する最適ではない反応を伴います。このレビューは、AIH患者の開発における薬理学的選択肢と治験薬に関する最近のデータを要約することを目的としています。アザチオプリンの有無にかかわらずプレドニゾンを使用した標準的な療法は、治療の主力であり、ほとんどの患者で効果的です。ブデソニドは、初期疾患および軽度の線維症の患者での誘導が考慮される可能性がありますが、維持療法は承認されていません。ステロイドと組み合わせたマイコフェノール酸モフェチル（MMF）は、代替の第一選択療法かもしれませんが、無作為化試験の結果が待っています。セカンドライン維持剤としてのMMFは中程度の有効性を持っていますが、肝硬変患者のより頻繁な有害事象が見られる可能性があります。タクロリムスは、特に非応答者では同様に効果的なセカンドラインオプションである可能性がありますが、データはまだ制限されています。再発性のAIH後の移植の管理は、長期的なステロイドの使用をサポートするために不十分なデータについて議論の余地があります。前進して、B細胞枯渇剤を含む生物学を含めるように治療オプションの範囲を拡大することは、有望なステップかもしれません。AIHの病因を理解するための最近の洞察は、異なる免疫調節経路の解明や腸内微生物叢の潜在的な役割など、将来の治療の基礎として役立つ可能性があります。

Autoimmune hepatitis (AIH) is a rare immune-mediated liver disease with few major advances in treatment options over the last several decades. Available options are effective in most patients albeit are imprecise in their mechanisms. Novel and more tolerable induction regimens and alternative options for management of patients intolerant or with suboptimal response to traditional therapies including in the post-transplant setting remain an important unmet need. This review aims to summarize recent data on pharmacological options and investigational drugs in development for patients with AIH. Standard therapy using prednisone with or without azathioprine remains the mainstay of therapy and is effective in most patients. Budesonide may be considered for induction in early disease and in those with mild fibrosis, but has not been approved for maintenance therapy. Mycophenolate mofetil (MMF) in combination with steroids might be an alternative first-line therapy, but results from a randomized trial are awaited. MMF as a second-line maintenance agent has moderate efficacy though more frequent adverse events in patients with cirrhosis may be seen. Tacrolimus may be an equally effective second-line option particularly in non-responders, but data remain limited. Management of recurrent AIH post-liver transplantation remains controversial with insufficient data to support long-term steroid use. Moving forward, expanding the scope of therapeutic options to include biologics including B-cell depleting agents may be a promising step. Recent insights in understanding the pathogenesis of AIH could serve as a basis for future therapies, including the elucidation of different immunoregulatory pathways and the potential role of the intestinal microbiome.