β-ラクトリンのコア配列であるトリプトファン - チロシンジペプチドは、ドーパミン系を調節することにより記憶を改善します

グリシン - スレオニン - トリプトファン - チロシンペプチドのβ-ラクトペプチドを含むトリプトファン - チロシン（WY）関連ペプチドβ-ラクトリンは、空間記憶を改善します。ただし、WY関連ペプチドのコア配列としてのWYジペプチドが記憶機能を改善するかどうか、どのように調査されていません。この研究では、メカニズムを解明するために、記憶障害に対するWYジペプチドの薬理学的効果を評価しました。ここでは、ワイ、トリプトファン - メチオニン（WM）、トリプトファン - バリン、トリプトファン - ルーシン、およびトリプトファン - フェニルアラニンのジペプチドの経口投与が、スコポラミン誘発性健忘マウスにおけるY隣接試験の自然挿入を改善することを示しました。対照的に、チロシン - トリプトファン、メチオニン - トリプトファン、トリプトファン、チロシン、およびメチオニンは効果がありませんでした。これらの結果は、記憶の改善効果には、ジペプチドのN末端トリプトファンとの立体構造が必要であることを示しています。WYジペプチドは、in vitroでモノアミンオキシダーゼB活性を阻害し、海馬および前頭皮質のドーパミンレベルを増加させましたが、トリプトファンはこれらの効果を引き起こしませんでした。さらに、ドーパミンD1様受容体拮抗薬であるSCH-23390での治療、および海馬ドーパミンD1受容体のノックダウンは、WYジペプチドによって誘発される記憶改善を部分的に減衰させました。重要なことに、WYジペプチドは、老化したマウスのY迷路試験の自発的な交互の交互の交互を改善しました。これらの結果は、WYジペプチドがドーパミン作動性活性を増強することにより記憶障害を回復することを示唆しています。これらのペプチドが豊富なサプリメントの開発は、年齢に関連した認知機能低下を防ぐのに役立つ可能性があります。

Tryptophan-tyrosine (WY)-related peptides including the β-lactopeptide of the glycine-threonine-tryptophan-tyrosine peptide, β-lactolin, improve spatial memory. However, whether and how the WY dipeptide as the core sequence in WY-related peptides improves memory functions has not been investigated. This study assessed the pharmacological effects of the WY dipeptide on memory impairment to elucidate the mechanisms. Here, we showed that oral administration of dipeptides of WY, tryptophan-methionine (WM), tryptophan-valine, tryptophan-leucine, and tryptophan-phenylalanine improved spontaneous alternation of the Y-maze test in scopolamine-induced amnesic mice. In contrast, tyrosine-tryptophan, methionine-tryptophan, tryptophan, tyrosine, and methionine had no effect. These results indicated that the conformation of dipeptides with N-terminal tryptophan is required for their memory improving effects. WY dipeptide inhibited the monoamine oxidase B activity in vitro and increased dopamine levels in the hippocampus and frontal cortex, whereas tryptophan did not cause these effects. In addition, the treatment with SCH-23390, a dopamine D1-like receptor antagonist, and the knockdown of the hippocampal dopamine D1 receptor partially attenuated the memory improvement induced by the WY dipeptide. Importantly, WY dipeptide improved the spontaneous alternations of the Y-maze test in aged mice. These results suggest that the WY dipeptide restores memory impairments by augmenting dopaminergic activity. The development of supplements rich in these peptides might help to prevent age-related cognitive decline.