ヒドロキシクロロキン網膜毒性による眼の縦方向の変化

目的：薬物中止後のヒドロキシクロロキン（HCQ）網膜毒性の機能的および構造的変化を特徴付ける。 方法：22人の患者（女性91％、平均年齢58.7±11.4歳、HCQ治療の平均期間161.1±90か月、検出されたHCQ網膜症を検出した平均用量5.9±1.9 mg/kg）は、6か月から82か月後に82か月間モニターされました。Spectral Domain光コヒーレンス断層撮影と眼底自己蛍光イメージングを含むマルチモーダルイメージングによるHCQ禁煙488 nm（標準）および787 nm（近赤外自己蛍光）。視覚視力、ハンフリー視野テスト、多焦点エレクトロレチノグラフィ（MFERG）を含む視覚機能のテストを実施しました。Study Eyesは、HCQの発見時に撮影されたスペクトルドメイン光コヒーレンス断層撮影黄斑スキャンの定性的等級により、4つの別々の重症度段階に分類されました。薬物禁煙と最後の追跡訪問との間の結果測定値の変化を計算し、異なる重症度の段階の目で比較しました。 結果：研究目（n = 44）は、光学コヒーレンス断層撮影基準に基づいて分類されました：ステージ1（傍定地域に限定された微妙な変化; n = 14）、ステージ2（パラフォヴィアの明確な局所的な変化; n = 17）、ステージ3（大規模なパラフォビールの変化; n = 7）、およびステージ4（中心窩の関与、n = 6）。フォローアップ全体の視力測定は、ステージ1およびステージ2の目では安定していたが、ステージ3および4の目では大幅に減少した。ハンフリーの視野測定は、ステージ1および2でも安定していましたが、ステージ3の目では劣化しました。MFERGテストは、ステージ1の眼のHCQ禁断後のR1/R2比の有意な改善を示しました（平均変化= -0.86±0.79、p = 0.03）が、より高い段階の眼では大幅に変化しませんでした。スペクトルドメイン光コヒーレンス断層撮影の9回の早期治療糖尿病性網膜症研究サブフィールドのうち1回以上の黄斑厚の減少は、すべての段階の目に見られ、ステージ2の目はほとんどのサブフィールド（9つのサブフィールドの8つ）で薄くなっています。測定可能な中心窩楕円体ゾーンバンド島（17ステージ2の目の9つと7つのステージ3の目）を備えた目では、中心型楕円ゾーンバンドの長さの進行性の減少が9つの6つ（67％）のステージ2の目で観察されました。7 of 7（86％）ステージ3の目。進行中の網膜症を示す変化は、ステージ1の眼の17％、ステージ2の目の46％、およびステージ3の目の43％で標準的な眼底自己蛍光イメージングで検出され、ステージ1の目の17％、ステージ2の眼の38％で検出されました。、およびステージ3の14％が近赤外の自己蛍光イメージングに目を向けます。 結論：検出されたHCQ網膜症の眼は、HCQ禁止後の網膜構造と機能の一般的な安定性を示すものではなく、その代わりに、停止時の網膜症の重症度と大きさが網膜症の重症度と相関する追跡中のさまざまな変化を示します。停止後、微妙で局所的な網膜症のみを持つ目はほとんど安定しており、いくつかの機能的な改善を示す可能性がありますが、より深刻な影響を受けた目は進行し続けました。これらの発見は、網膜症の進行を阻止し、長期的な結果を最適化するために、HCQ網膜症の早期発見と迅速な停止が必要になる可能性があるという証拠を提供します。

PURPOSE: To characterize functional and structural changes in hydroxychloroquine (HCQ) retinal toxicity after drug cessation. METHODS: Twenty-two patients (91% female; mean age 58.7 ± 11.4 years; mean duration of HCQ treatment 161.1 ± 90 months; mean dose 5.9 ± 1.9 mg/kg) with detected HCQ retinopathy were monitored for 6 months to 82 months after HCQ cessation with multimodal imaging including spectral domain optical coherence tomography and fundus autofluorescence imaging at 488 nm (standard) and 787 nm (near-infrared autofluorescence). Tests of visual function including visual acuity, Humphrey visual field testing, and multifocal electroretinography (mfERG) were performed. Study eyes were categorized into four separate severity stages by qualitative grading of spectral domain optical coherence tomography macular scans taken at the time of HCQ cessation. Changes in outcome measures between drug cessation and last follow-up visit were computed and compared between eyes of different severity stages. RESULTS: Study eyes (n = 44) were categorized based on optical coherence tomography criteria into: Stage 1 (subtle changes confined to parafoveal region; n = 14), Stage 2 (clear localized changes in parafovea; n = 17), Stage 3 (extensive parafoveal changes; n = 7), and Stage 4 (foveal involvement, n = 6). Visual acuity measurements across follow-up were stable in Stage 1 and Stage 2 eyes but decreased significantly in Stage 3 and 4 eyes. Humphrey visual field measures were also stable in stages 1 and 2 but deteriorated in Stage 3 eyes. mfERG testing demonstrated significant improvement in the R1/R2 ratio after HCQ cessation in Stage 1 eyes (mean change = -0.86 ± 0.79, P = 0.03) but did not change significantly in eyes of higher stages. Decreases in macular thickness in ≥1 of 9 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study subfields on spectral domain optical coherence tomography were found in eyes of all stages, with Stage 2 eyes demonstrating thinning in most subfields (eight of nine subfields). In eyes with a measurable central foveal ellipsoid zone band island (9 of 17 Stage 2 eyes and 7 of 7 Stage 3 eyes), progressive decrease in the foveal ellipsoid zone band length was observed in 6 of 9 (67%) Stage 2 eyes and 6 of 7 (86%) Stage 3 eyes. Changes indicative of progressing retinopathy were detected in 17% of Stage 1 eyes, 46% of Stage 2 eyes, and 43% of Stage 3 eyes on standard fundus autofluorescence imaging, and in 17% of Stage 1 eyes, 38% of Stage 2 eyes, and 14% of Stage 3 eyes on near-infrared autofluorescence imaging. CONCLUSION: Eyes with detected HCQ retinopathy do not demonstrate general stability in retinal structure and function after HCQ cessation but instead demonstrate a range of changes during follow-up whose magnitudes correlate with retinopathy severity at the time of cessation. After cessation, eyes with only subtle and localized retinopathy were mostly stable and may show some functional improvement, whereas more severely affected eyes continued to progress. These findings provide evidence that early detection and prompt cessation in HCQ retinopathy may be needed to arrest retinopathy progression and to optimize long-term outcomes.