多様なインフルエンザウイルスヘマグルチニンのモザイクナノ粒子ディスプレイは、幅広いB細胞応答を誘発します

インフルエンザウイルスに対する現在のワクチンは、ワクチンと循環株との間に抗原性不一致の必然的なリスクがあり、ワクチンの有効性を低下させます。これには、インフルエンザに対するより広範な保護を提供する新しいアプローチが必要です。ここでは、90年以上にわたるH1N1インフルエンザウイルスを中和する抗体応答を引き出すことができるナノ粒子（NP）に示されたウイルスヘマグルチニンの過可視受容体結合ドメイン（RBD）を使用してワクチンを設計しました。隣接するRBDがヘテロタイプであるように、時間をかけて複数の株からのRBDの共同分裂は、交差反応性B細胞にアビディ性の利点を提供します。MOSAIC RBD-NPによる予防接種は、別々のホモタイプアレイと同じRBDを含むナノ粒子の混合物によって誘導されるものよりも広い抗体応答を誘発しました。さらに、モザイクRBD-NPを免疫したマウスの広く中和モノクローナル抗体を特定しました。モザイク抗原アレイは、モノタイプの免疫ドミナンスを覆し、そうでなければ潜在的な支配的な交差反応性B細胞応答を出現させるユニークなアプローチを意味します。

The present vaccine against influenza virus has the inevitable risk of antigenic discordance between the vaccine and the circulating strains, which diminishes vaccine efficacy. This necessitates new approaches that provide broader protection against influenza. Here we designed a vaccine using the hypervariable receptor-binding domain (RBD) of viral hemagglutinin displayed on a nanoparticle (np) able to elicit antibody responses that neutralize H1N1 influenza viruses spanning over 90 years. Co-display of RBDs from multiple strains across time, so that the adjacent RBDs are heterotypic, provides an avidity advantage to cross-reactive B cells. Immunization with the mosaic RBD-np elicited broader antibody responses than those induced by an admixture of nanoparticles encompassing the same set of RBDs as separate homotypic arrays. Furthermore, we identified a broadly neutralizing monoclonal antibody in a mouse immunized with mosaic RBD-np. The mosaic antigen array signifies a unique approach that subverts monotypic immunodominance and allows otherwise subdominant cross-reactive B cell responses to emerge.