塩化物チャネル嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）は、甲殻類の閉鎖中に細胞膜を過分極することにより、細胞の静止を制御します。

細胞の静止は、成長、増殖、およびその他の細胞活動が逮捕される可逆的状態であり、自己再生、分化、発達、再生、およびストレス抵抗に重要です。ただし、細胞の静止の根底にある生理学的メカニズムはほとんど不明のままです。本研究では、細胞膜電位（VMEM）と静止との関係を調査するモデルとして、これらの胚が長期間の静止状態のままである休眠段階で甲殻類の胚を使用しました。VMEMは過分極であり、細胞内塩化物濃度は休眠胚で高く、VMEMは脱分極であり、塩化後の細胞内胚では、さらに胚発生中に減少することがわかりました。塩化物イオンチャネルタンパク質嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）を特定し、特徴付けました。AR-CFTRノックダウンとGLYH-101を介したAR-CFTRの化学阻害は、高いVMEMおよび細胞内塩化物濃度を有する休眠胚を産生しましたが、対照アルテミア胚は自由にスウィミングしたノープリウス幼虫を放出しました。さまざまな発達段階での胚のトランスクリプトーム分析により、増殖、分化、および代謝が液晶胚で抑制され、副節後胚で回復することが明らかになりました。GLYH-101処理MCF-7乳がん細胞のRNAシーケンス（RNA-SEQ）と組み合わせて、これらの分析により、CFTR阻害はWNTおよびオーロラキナーゼA（AURKA）シグナル伝達経路をダウンレギュレートし、P53シグナル伝達経路をアップ調節することが明らかになりました。。私たちの調査結果は、Artemiaモデルにおける細胞静止とVMEMのCFTRを介した調節に関する洞察を提供します。

Cellular quiescence, a reversible state in which growth, proliferation, and other cellular activities are arrested, is important for self-renewal, differentiation, development, regeneration, and stress resistance. However, the physiological mechanisms underlying cellular quiescence remain largely unknown. In the present study, we used embryos of the crustacean Artemia in the diapause stage, in which these embryos remain quiescent for prolonged periods, as a model to explore the relationship between cell-membrane potential (Vmem) and quiescence. We found that Vmem is hyperpolarized and that the intracellular chloride concentration is high in diapause embryos, whereas Vmem is depolarized and intracellular chloride concentration is reduced in postdiapause embryos and during further embryonic development. We identified and characterized the chloride ion channel protein cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) of Artemia (Ar-CFTR) and found that its expression is silenced in quiescent cells of Artemia diapause embryos but remains constant in all other embryonic stages. Ar-CFTR knockdown and GlyH-101-mediated chemical inhibition of Ar-CFTR produced diapause embryos having a high Vmem and intracellular chloride concentration, whereas control Artemia embryos released free-swimming nauplius larvae. Transcriptome analysis of embryos at different developmental stages revealed that proliferation, differentiation, and metabolism are suppressed in diapause embryos and restored in postdiapause embryos. Combined with RNA sequencing (RNA-Seq) of GlyH-101-treated MCF-7 breast cancer cells, these analyses revealed that CFTR inhibition down-regulates the Wnt and Aurora Kinase A (AURKA) signaling pathways and up-regulates the p53 signaling pathway. Our findings provide insight into CFTR-mediated regulation of cellular quiescence and Vmem in the Artemia model.