ラスムッセン脳炎、自己免疫性脳炎、ミトコンドリア疾患を模倣：DNM1L関連の扱いにくいてんかんおよび脳症の表現型を拡大する

ダイナミン-1様タンパク質（DNM1L）遺伝子変異体は、小児耐久性てんかん、発達遅延、脳症、微小頭症、および進行性拡散脳萎縮に関連しています。ただし、文献で報告されている症例は数例しか報告されておらず、DNM1Lの病原性変異体に関連する症状と病態生理に関する情報はまだ限られています。軽度の学習障害と欠席発作の1年間の歴史を持つ10歳の少女を報告します。これは、重度の脳症および非対称半球脳萎縮に進行した新規発症焦点性てんかん重積を示しました。鑑別診断には、ミトコンドリア疾患、ラスムッセンの脳炎、自己免疫性脳炎が含まれます。抗発作薬、半球摘出術、迷走神経刺激因子、ケトン生成食、および免疫調節因子にもかかわらず、一方の半球から他の半球に疾患が進行しました。継続的な脳萎縮と難治性発作は、最初の症状の4年後に死まで進化しました。死後の全エクソームシーケンスにより、病原性DNM1Lバリアントが明らかになりました。この論文では、思春期発症DNM1L関連の扱いにくいてんかんと脳症の新しい症例を紹介します。

Dynamin-1-like protein (DNM1L) gene variants have been linked to childhood refractory epilepsy, developmental delay, encephalopathy, microcephaly, and progressive diffuse cerebral atrophy. However, only a few cases have been reported in the literature and there is still a limited amount of information about the symptomatology and pathophysiology associated with pathogenic variants of DNM1L. We report a 10-year-old girl with a one-year history of mild learning disorder and absence seizures who presented with new-onset focal status epilepticus which progressed to severe encephalopathy and asymmetric hemispheric cerebral atrophy. Differential diagnosis included mitochondrial disease, Rasmussen's encephalitis, and autoimmune encephalitis. Disease progressed from one hemisphere to the other despite anti-seizure medications, hemispherectomy, vagus nerve stimulator, ketogenic diet, and immunomodulators. Continued cerebral atrophy and refractory seizures evolved until death four years after initial presentation. Post-mortem whole-exome sequencing revealed a pathogenic DNM1L variant. This paper presents a novel case of adolescent-onset DNM1L-related intractable epilepsy and encephalopathy.