ARV7は、去勢耐性前立腺癌において腫瘍サプレッサー遺伝子を抑制します

前立腺癌（PCA）のアンドロゲン剥離療法は、早期疾患の患者に利益をもたらしますが、PCAが去勢抵抗性状態（CRPC）に進行するにつれて効果がありません。多くの場合、CRPCはアンドロゲン受容体（AR）シグナル伝達に依存しています。これは、多くの場合、完全長AR（ARFL）の発現またはARV7などの主要な活性スプライスバリアントの発現を増加させます。ARV7依存性CRPCモデルでは、ARV7がARFLと結合して、一連の成長抑制遺伝子の転写を抑制することを示しています。Arv7-Repressed標的とArv7タンパク質の発現の発現は負に相関しており、PCA患者の結果を予測します。私たちの結果は、CRPCにおけるARV7の役割に関する洞察を提供し、ARV7に依存する腫瘍の潜在的なバイオマーカーのセットを定義します。

Androgen deprivation therapy for prostate cancer (PCa) benefits patients with early disease, but becomes ineffective as PCa progresses to a castration-resistant state (CRPC). Initially CRPC remains dependent on androgen receptor (AR) signaling, often through increased expression of full-length AR (ARfl) or expression of dominantly active splice variants such as ARv7. We show in ARv7-dependent CRPC models that ARv7 binds together with ARfl to repress transcription of a set of growth-suppressive genes. Expression of the ARv7-repressed targets and ARv7 protein expression are negatively correlated and predicts for outcome in PCa patients. Our results provide insights into the role of ARv7 in CRPC and define a set of potential biomarkers for tumors dependent on ARv7.