ジフェンヒドラミンのジフェンヒドラミンの経口投与および静脈内投与後のジフェンヒドラミン薬物動態および健康犬へのジメンヒドリン酸の経口投与、およびヒスタミン誘発性むき出しの形成に対する薬力学的効果：パイロット研究

背景：ジスタミン型（H1）ジフェンヒドラミンなどの受容体拮抗薬は、犬のプリタスの治療に頻繁に使用されますが、アレルギー障害に対する治療効果は非常に多様であると報告されています。ジメンヒドリン酸は、ジフェンヒドラミンと8-クロロテオフィリンの塩であり、ジフェンヒドラミンの優れた経口吸収を産生することが報告されています。 仮説/目的：静脈内（1 mg/kg）および経口（5 mg/kg）投与後の犬のジフェンヒドラミンの薬物動態および薬力学的特性を決定するため、およびドースで10 mg/kg（≈5/kgでジメン酸塩として経口と同様に与えられた場合mg/kgジフェンヒドラミン）。 動物：各薬物は、クロスオーバーデザインを使用して、研究施設で健康で断食した混合繁殖犬6匹に投与されました。 方法と材料：定義された間隔でジフェンヒドラミンとクロロテオフィリンの薬物動態分析のために血液サンプルを収集しました。薬力学的反応は、ヒスタミンを介した皮膚肝形成によって測定されました。 結果：データには大きなばらつきがあり、1匹の犬は極端な外れ値でした。ジフェンヒドラミンの平均全身可用性は、ジフェンヒドラミンとジムヒドリン酸の経口投与後、それぞれ7.8％および22.0％でしたが、平均最大濃度は36（±20）および124（±46）ng/mlでした。ジフェンヒドラミンとジムンヒドウ酸の末端除去半減期は、それぞれ5.0（±7.1）および11.6（±17.7）hでした。血漿ジフェンヒドラミン濃度は、ヒスタミン誘発性のホイール形成の減少率と相関しませんでした。テオフィリンは、犬の治療薬と見なされる血漿濃度に到達しました。 結論：ジフェンヒドラミンの経口吸収は、併用産物のジムンヒドウ酸塩として投与されたとき、半減期が長く、約3倍大きかった。

BACKGROUND: Histamine type-1 (H1) receptor antagonists such as diphenhydramine are frequently used for treatment of pruritus in dogs, yet therapeutic efficacy for allergic disorders is reported to be highly variable. Dimenhydrinate is a salt of diphenhydramine and 8-chlorotheophylline, and has been reported to produce superior oral absorption of diphenhydramine. HYPOTHESIS/OBJECTIVE: To determine the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of diphenhydramine in dogs after intravenous (1 mg/kg) and oral (5 mg/kg) administration, and when given orally as dimenhydrinate at a dose of 10 mg/kg (≈5 mg/kg diphenhydramine). ANIMALS: Each drug was administered to six healthy, fasted mixed-breed dogs in a research facility, using a cross-over design. METHODS AND MATERIALS: Blood samples were collected for pharmacokinetic analysis of diphenhydramine and chlorotheophylline at defined intervals. Pharmacodynamic response was measured by histamine-mediated cutaneous wheal formation. RESULTS: There was great variability in the data and one dog was an extreme outlier. The mean systemic availabilities of diphenhydramine were 7.8% and 22.0% after oral administration of diphenhydramine and dimenhydrinate, respectively, whereas the mean maximum concentrations were 36 (± 20) and 124 (± 46) ng/mL. The terminal elimination half-lives of diphenhydramine and dimenhydrinate were 5.0 (± 7.1) and 11.6 (± 17.7) h, respectively. Plasma diphenhydramine concentrations did not correlate with the percentage reduction in histamine-induced wheal formation. Theophylline reached plasma concentrations considered to be therapeutic for dogs. CONCLUSION: Oral absorption of diphenhydramine was approximately three times greater with a longer half-life when it was administered as the combination product dimenhydrinate.