有機アニオン輸送ポリペプチド：がんの薬理学における新たな役割

有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP）は、ステロイドホルモン、胆汁酸、抗感染性などの一般的に使用される薬物を含む、構造的に分岐した内因性および外因性の基質の幅広いアレイの取り込みと処分に関与する薬物輸送体のスーパーファミリーです。降圧剤、およびコレステロール低下剤。過去10年間で、主にOATP1A2、OATP1B1、およびOATP1B3、OATPは化学療法の潜在的なメディエーターとして浮上しています。特定のチロシンキナーゼ阻害剤。さらに、OATPファミリーのメンバーは多型であり、多くの研究により、OATPバリアントは、有効性と毒性の個人差のために重要な意味を持つ、多数の薬物基質の異なる摂取、処分、および/または薬物動態を持つことが示されています。さらに、特定のOATPは、乳房、肝臓、結腸、膵臓、卵巣癌など、さまざまなヒト固形腫瘍で過剰発現していることがわかっており、腫瘍の発生と進行におけるOATPの潜在的な役割、および癌療法の新規標的としての潜在的な役割を示唆しています。このレビューでは、化学療法の性質における役割、がん療法におけるOATPの薬理遺伝学、および治療標的としてのOATPに影響を与えるさまざまな腫瘍組織におけるOATP過剰発現を示唆する前臨床および臨床研究など、癌薬理学に選択されたOATPの新たな役割に焦点を当てています。

The organic anion transporting polypeptides (OATPs) are a superfamily of drug transporters involved in the uptake and disposition of a wide array of structurally divergent endogenous and exogenous substrates, including steroid hormones, bile acids, and commonly used drugs, such as anti-infectives, antihypertensives, and cholesterol lowering agents. In the past decade, OATPs, primarily OATP1A2, OATP1B1, and OATP1B3, have emerged as potential mediators of chemotherapy disposition, including drugs such as methotrexate, doxorubicin, paclitaxel, docetaxel, irinotecan and its important metabolite 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin, and certain tyrosine kinase inhibitors. Furthermore, OATP family members are polymorphic and numerous studies have shown OATP variants to have differential uptake, disposition, and/or pharmacokinetics of numerous drug substrates with important implications for interindividual differences in efficacy and toxicity. Additionally, certain OATPs have been found to be overexpressed in a variety of human solid tumors, including breast, liver, colon, pancreatic, and ovarian cancers, suggesting potential roles for OATPs in tumor development and progression and as novel targets for cancer therapy. This review focuses on the emerging roles for selected OATPs in cancer pharmacology, including preclinical and clinical studies suggesting roles in chemotherapy disposition, the pharmacogenetics of OATPs in cancer therapy, and OATP overexpression in various tumor tissues with implications for OATPs as therapeutic targets.