最適化されたα7ニコチン戦略であるCdp-CholineとGalantamineを組み合わせて、統合失調症の音声刺激に感覚ゲーティングを改善する

神経α7ニコチン性アセチルコリン受容体（NACHR）の発現と機能障害は、統合失調症（SCZ）患者とその親sの認知および早期感覚ゲート（SG）障害と広く関連しています。無関係で冗長な刺激の抑制であるSGは、脳波由来のP50イベント関連電位（ERP）を誘発する条件付けテスト（S1-S2）パラダイムで測定されます。ニコチン関連の改善と数十年にわたる研究の広範な報告にもかかわらず、SCZに対して効率的なニコチン治療はまだ承認されていません。このパイロット研究では、SCZ患者とα7アゴニスト、CDP-Cholineを使用した低P50のSCZ患者と健康な参加者のSG改善に関するSG改善の報告に続いて、NACHR陽性アロステリックであるCDPコリン（500mg）とガランタミン（16mg）の組み合わせ調節効果を調べました。無作為化された二重盲検およびプラセボ対照設計における24人のSCZ患者の音声刺激に対するSGに対するモジュレーターおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。予想通り、低P50サプレッサーでは、S2P50振幅の低下に反映されるように阻害メカニズムを増加させることにより、CDP-チョリン/ガランタミン（プラセボ）でRP50およびDP50スコアが改善されました。結果はまた、治療反応における聴覚口頭幻覚の緩和的役割を示唆しています。これらの予備的な調査結果は、SCZでの音声ゲーティングにおけるα7NACHR活性の関与に関する支持的証拠を提供し、追加の試験をサポートし、SCZ患者のサブグループにおけるSG機能障害に対するこの最適化およびパーソナライズされた標的α7コリン作動性治療のさまざまな用量の組み合わせと繰り返し用量を調べます。

Neural α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) expression and functioning deficits have been extensively associated with cognitive and early sensory gating (SG) impairments in schizophrenia (SCZ) patients and their relatives. SG, the suppression of irrelevant and redundant stimuli, is measured in a conditioning-testing (S1-S2) paradigm eliciting electroencephalography-derived P50 event-related potentials (ERPs), the S2 amplitudes of which are typically suppressed relative to S1. Despite extensive reports of nicotine-related improvements and several decades of research, an efficient nicotinic treatment has yet to be approved for SCZ. Following reports of SG improvements in low P50 suppressing SCZ patients and healthy participants with the α7 agonist, CDP-choline, this pilot study examined the combined modulatory effect of CDP-choline (500 mg) and galantamine (16 mg), a nAChR positive allosteric modulator and acetylcholinesterase inhibitor, on SG to speech stimuli in twenty-four SCZ patients in a randomized, double-blind and placebo-controlled design. As expected, in low P50 suppressors CDP-choline/galantamine (vs. Placebo) improved rP50 and dP50 scores by increasing inhibitory mechanisms as reflected by S2P50 amplitude reductions. Results also suggest a moderating role for auditory verbal hallucinations in treatment response. These preliminary findings provide supportive evidence for the involvement of α7 nAChR activity in speech gating in SCZ and support additional trials, examining different dose combinations and repeated doses of this optimized and personalized targeted α7 cholinergic treatment for SG dysfunction in subgroups of SCZ patients.