オリゴノールは、タンパク質の代謝回転とミトコンドリアの品質に関与するシグナル伝達経路の調節により、サルコペニアを緩和します

範囲：オリゴノールは、以前の研究で糖尿病マウスにおけるミトコンドリアの生合成、タンパク質合成、およびタンパク質分解を中程度のことが示されています。したがって、オリゴノールは、タンパク質の代謝回転とミトコンドリアの品質に関与する経路を調節することにより、サルコペニアを緩和したと仮定されています。 方法と結果：32週齢の老化老化したマウスの傾いたマウス8（SAMP8）マウスには、200 mg kg-1オリゴノールを含むチャウダイエットを8週間摂取します。オリゴノールの補給は、SAMP8マウスの骨格筋の質量、断面積、およびグリップ強度を増加させました。オリゴノールは、Akt/mTOR/P70SK6のリン酸化を増加させ、FOXO3AおよびNFκBの核局在を阻害し、SAMP8マウスの骨格筋におけるMURF-1およびMAFBXの転写を減少させました。ミトコンドリア生合成遺伝子（PGC-1αおよびTFAM）およびミトコンドリア融合遺伝子（MFN2およびOPA1）のダウンレギュレーション、PINK1の喪失、ATG13、LC3-II、およびP62、およびsamp8 Miceのオートファゴゾンームのリソソームの存在性蓄積。さらに、オリゴノールは、SAMP8マウスの骨格筋で放出されたシトクロムCの発現を減少させ、カスパーゼ-9を切断しました。 結論：タンパク質の合成と分解、ミトコンドリア生合成、ミトコンドリア融合/核分裂、オートファジー、およびオリゴノールによるミトコンドリア依存性アポトーシスの調節は、陽性のタンパク質代謝回転とミトコンドリアの質に寄与し、したがって、サンプ8マウスの筋肉の質量と強度を高めます。

SCOPE: Oligonol has been shown to moderate mitochondrial biogenesis, protein synthesis, and protein degradation in diabetic mice in a previous study. It is therefore hypothesized that oligonol alleviated sarcopenia by regulating pathways involved in protein turnover and mitochondrial quality. METHODS AND RESULTS: The 32-week-old senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) mice are fed with chow diet containing 200 mg kg-1 oligonol for 8 weeks. Oligonol supplementation increased skeletal muscle mass, cross-sectional areas, and grip strength in SAMP8 mice. Oligonol increased phosphorylation of AKT/mTOR/p70sk6, inhibited nuclear localization of FoxO3a and NFκB, and decreased transcription of MuRF-1 and MAFbx in skeletal muscle of SAMP8 mice. Downregulation of mitochondrial biogenesis genes (PGC-1α and Tfam) and mitochondrial fusion genes (Mfn2 and Opa1), loss of PINK1, overexpression of Atg13, LC3-II, and p62, and abundant accumulation of autophagosomes and lysosomes in skeletal muscle of SAMP8 mice are limited by oligonol. Furthermore, oligonol reduced expression of released cytochrome c and cleaved caspase-9 in skeletal muscle of SAMP8 mice. CONCLUSION: Regulating pathways involved in protein synthesis and degradation, mitochondrial biogenesis, mitochondrial fusion/fission, autophagy, and mitochondria-dependent apoptosis by oligonol contribute to positive protein turnover and mitochondrial quality, thus increasing muscle mass and strength in SAMP8 mice.