著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
CCR2は、虚血性脳卒中後に脳に移動する免疫細胞を動員する可能性があります。プロパガーマン（PG、CCR2阻害剤）が虚血性損傷から保護できるかどうか、なぜ不明です。C57BL/6Jの雄マウスの中大脳動脈閉塞（MCAO）および再灌流障害をin vivoで行い、虚血性脳卒中を模倣しました。酸素およびグルコース剥離（OGD）/再酸素化損傷、LPSまたはIL-4インキュベーションにさらされた培養BV2ミクログリアがin vitroで提供されました。脳卒中の結果を評価するために、TTC染色、神経学的スコア、脳水含有量、およびMRIスキャンを実施しました。リアルタイムPCR、ELISA、および免疫蛍光を使用して、炎症性サイトカインの発現と放出を推定しました。ウエスタンブロットは、PSTAT1/STAT1式を検出するために使用されました。MCAOマウスと比較して、PG治療は梗塞サイズと脳浮腫を有意に減少させ、MCAO後72Hで神経学的挙動を改善しました。炎症反応のために、PG治療は、TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17、IL-23などの炎症性サイトカイン放出を阻害しました。さらなる研究では、PG治療は炎症誘発性INOSおよびCD86のmRNA発現をダウンレギュレギュレートし、ミクログリアで発現するCD16を阻害したことが示されました。in vitroでは、PGインキュベーションは、STAT1ダウンレギュレーションを介して炎症誘発性表現型に分極したBV2を阻害しましたが、抗炎症表現型に明らかな影響はありませんでした。我々の観察結果は、CCR2阻害剤PGが炎症誘発性ミクログリア表現型マーカーを減少させるために炎症誘発性ミクログリア分極をダウンレギュレートし、その後MCAO後の炎症反応を統計依存的に阻害したことを示唆しています。
CCR2は、虚血性脳卒中後に脳に移動する免疫細胞を動員する可能性があります。プロパガーマン（PG、CCR2阻害剤）が虚血性損傷から保護できるかどうか、なぜ不明です。C57BL/6Jの雄マウスの中大脳動脈閉塞（MCAO）および再灌流障害をin vivoで行い、虚血性脳卒中を模倣しました。酸素およびグルコース剥離（OGD）/再酸素化損傷、LPSまたはIL-4インキュベーションにさらされた培養BV2ミクログリアがin vitroで提供されました。脳卒中の結果を評価するために、TTC染色、神経学的スコア、脳水含有量、およびMRIスキャンを実施しました。リアルタイムPCR、ELISA、および免疫蛍光を使用して、炎症性サイトカインの発現と放出を推定しました。ウエスタンブロットは、PSTAT1/STAT1式を検出するために使用されました。MCAOマウスと比較して、PG治療は梗塞サイズと脳浮腫を有意に減少させ、MCAO後72Hで神経学的挙動を改善しました。炎症反応のために、PG治療は、TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17、IL-23などの炎症性サイトカイン放出を阻害しました。さらなる研究では、PG治療は炎症誘発性INOSおよびCD86のmRNA発現をダウンレギュレギュレートし、ミクログリアで発現するCD16を阻害したことが示されました。in vitroでは、PGインキュベーションは、STAT1ダウンレギュレーションを介して炎症誘発性表現型に分極したBV2を阻害しましたが、抗炎症表現型に明らかな影響はありませんでした。我々の観察結果は、CCR2阻害剤PGが炎症誘発性ミクログリア表現型マーカーを減少させるために炎症誘発性ミクログリア分極をダウンレギュレートし、その後MCAO後の炎症反応を統計依存的に阻害したことを示唆しています。
CCR2 could recruit immune cells migrating into brain after ischemic stroke. It is unclear whether and why Propagermanium (PG, a CCR2 inhibitor) is able to protect against ischemic injury. Middle cerebral artery occlusion (MCAO) and reperfusion injury in C57BL/6 J male mice were performed in vivo to mimic ischemic stroke. Cultured BV2 microglia exposed to oxygen and glucose deprivation (OGD)/reoxygenation injury, LPS or IL-4 incubation were served in vitro. TTC staining, neurological score, brain water content, and MRI scan were performed to evaluate stroke outcome. Real time PCR, ELISA, and immunofluorescence were used to estimate inflammatory cytokines expression and releasing. Western blot was utilized to detect pSTAT1/STAT1 expression. Compared with MCAO mice, PG treatment significantly reduced infarction size and brain edema, improved neurological behavior at 72 h after MCAO. For inflammatory response, PG treatment inhibited inflammatory cytokines releasing, such as TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-17, and IL-23. Further studies indicated that PG treatment downregulated mRNA expression of pro-inflammatory iNOS and CD86, and inhibited CD16 expressed in microglia. In vitro, PG incubation inhibited BV2 polarized to pro-inflammatory phenotype through STAT1 downregulation, while had no obvious effect on anti-inflammatory phenotype. Our observations suggest that CCR2 inhibitor PG downregulated pro-inflammatory microglia polarization for decreasing pro-inflammatory microglia phenotype marker, and thereafter inhibited inflammatory responses after MCAO in a STAT1-dependent manner.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。