成人におけるアセトアミノフェンとイブプロフェン（Maxigesic® /combogesic®）の統合安全分析

はじめに：アセトアミノフェン（APAP）とイブプロフェン（IBP）は、長い使用履歴を持つ2つの鎮痛化合物です。どちらも、推奨される市販の毎日の用量で安全であると考えられています。慢性的な使用、高用量、または併用薬は、両方の薬物の安全リスクを引き起こす可能性があります。APAPは肝損傷のリスクの増加に関連していますが、IBPは胃出血および血栓塞栓性イベントを生成する可能性があります。APAPとIBPの組み合わせを使用すると、個々の薬物の毎日の用量制限を違反することなく、優れた鎮痛を提供します。 方法：本研究は、APAPとIBPを含む固定用量の組み合わせ（FDC）による治療により、予期しない有害事象（AE）および/または単剤療法と比較した2つの成分の安全性プロファイルの変化をもたらすかどうかを判断することを目的としています。分析では、単回投与試験、複数の用量試験、長期暴露試験、およびAPAP/IBP FDC錠剤（Maxigesic®/combogesic®、Aft Pharmaceuticals Ltd）の市販後監視データから得られた臨床安全データを調べます。最大のデータセットは、APAP 325 mg + IBP 97.5 mg（FDC 325/97.5、用量あたり3錠）またはAPAP 500 mg + IBP 150 mg（FDC 500/150、用量あたり2錠）。最大用量では、2つのFDCは生体同等であり、安全性の分析のためにデータのプールが許可されています。 結果：FDC、APAP単独、IBP単独、またはプラセボのいずれかのいずれかのいずれかの投与量を受けた922人の患者の安全人口が4つの研究からまとめられました。合計521 AEが、単剤療法グループまたはプラセボと同様のFDC AEの発生率で経験されました。FDCは、胃腸イベントや術後出血など、最も一般的なAEの発生率と割合を変えませんでした。 結論：全体として、FDCは忍容性が高く、単一および複数の用量で強力な安全性プロファイルがあり、単剤療法よりも有効性が改善されています。

INTRODUCTION: Acetaminophen (APAP) and ibuprofen (IBP) are two analgesic compounds with a long history of use. Both are considered safe at recommended over-the-counter daily doses. Chronic use, high doses, or concomitant medication can produce safety risks for both drugs. APAP is associated with increased risk of hepatic injury, while IBP can produce gastric bleeding and thromboembolic events. Using a combination of APAP and IBP provides superior analgesia without transgressing daily dose limits of each individual drug. METHODS: The present study aimed to determine if treatment with a fixed-dose combination (FDC) containing APAP and IBP results in any unexpected adverse events (AEs) and/or changes in the safety profiles of its two ingredients compared to monotherapy. The analysis will examine clinical safety data obtained from either single dose trials, multiple dose trials, a long-term exposure trial, and post-marketing surveillance data of APAP/IBP FDC tablets (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd). The largest dataset was obtained by pooling the four randomized-controlled, multiple-dose clinical studies with either APAP 325 mg + IBP 97.5 mg (FDC 325/97.5, three tablets per dose) or APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, two tablets per dose). At maximum doses, the two FDCs are bioequivalent, permitting the pooling of data for the analysis of safety. RESULTS: A safety population of 922 patients who received full doses of either FDC, APAP alone, IBP alone, or placebo was compiled from the four studies. A total of 521 AEs were experienced with the incidence of FDC AEs similar to or below either monotherapy group or placebo. The FDC did not alter the incidence and percentage of the most common AEs, including gastrointestinal events and postoperative bleeding. CONCLUSION: Overall, the FDC is well tolerated and has a strong safety profile at single and multiple doses with improved efficacy over monotherapy.