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炭酸脱水酵素(CA)阻害剤アセタゾラミド(ACTZ)の臨床的有用性は、その効果に対する耐性が急速に発達するため、限られています。耐性は、グリア細胞の増殖および/またはCa合成の増加の結果として発達すると考えられています。年齢依存的に聴覚発生発作(AGS)の影響を受けやすいDBAマウスは、21日および110日のC57(非聴覚性発作感受性)マウスと比較してCA活性を増加させています。現在の研究では、Actzを利用して、脳とDBAマウスのAGSのCA活性の増加との関係を決定するのに役立ちました。また、CNS興奮性の年齢関連の変化を決定するために、DBAおよびC57マウスのさまざまな年齢で最小の電気ショック発作閾値(EST)を測定しました。ESTは、18日間のC57マウスと40〜115日齢のC57マウスと比較してDBAで有意に低かったため、AGSに対する耐性を発症した後、DBAマウスは電気刺激に対して過敏なままであることが示唆されました。最大電気ショック発作(MES)に対するACTZ ED50は、26、36、および115日の年齢のC57マウスと比較して、DBAで有意に高かった。この発見は、前述の110日齢でのこの株でのCA活性の高い活性と相関しています。ただし、CA活性がDBAに対してもC57マウスでも高い21日で、株間のMESに対するActz ED50に有意差はありませんでした。DBAマウスのAGSに対するActz ED50は、いずれかの株のMESに対するActz ED50よりもかなり低く、CAの特定の割合がAGSの生産に密接に関与していることを示唆しています(250語で切り捨てられた要約)
炭酸脱水酵素(CA)阻害剤アセタゾラミド(ACTZ)の臨床的有用性は、その効果に対する耐性が急速に発達するため、限られています。耐性は、グリア細胞の増殖および/またはCa合成の増加の結果として発達すると考えられています。年齢依存的に聴覚発生発作(AGS)の影響を受けやすいDBAマウスは、21日および110日のC57(非聴覚性発作感受性)マウスと比較してCA活性を増加させています。現在の研究では、Actzを利用して、脳とDBAマウスのAGSのCA活性の増加との関係を決定するのに役立ちました。また、CNS興奮性の年齢関連の変化を決定するために、DBAおよびC57マウスのさまざまな年齢で最小の電気ショック発作閾値(EST)を測定しました。ESTは、18日間のC57マウスと40〜115日齢のC57マウスと比較してDBAで有意に低かったため、AGSに対する耐性を発症した後、DBAマウスは電気刺激に対して過敏なままであることが示唆されました。最大電気ショック発作(MES)に対するACTZ ED50は、26、36、および115日の年齢のC57マウスと比較して、DBAで有意に高かった。この発見は、前述の110日齢でのこの株でのCA活性の高い活性と相関しています。ただし、CA活性がDBAに対してもC57マウスでも高い21日で、株間のMESに対するActz ED50に有意差はありませんでした。DBAマウスのAGSに対するActz ED50は、いずれかの株のMESに対するActz ED50よりもかなり低く、CAの特定の割合がAGSの生産に密接に関与していることを示唆しています(250語で切り捨てられた要約)
The clinical utility of the carbonic anhydrase (CA) inhibitor acetazolamide (ACTZ) is limited because of rapid development of tolerance to its effects. Tolerance is thought to develop as a result of glial cell proliferation and/or increased CA synthesis. DBA mice, susceptible to audiogenic seizures (AGSs) in an age-dependent manner, have increased CA activity as compared with C57 (non-audiogenic seizure susceptible) mice at 21 and 110 days of age. The present work utilized ACTZ to help determine the relationship between increased CA activity in brain and AGSs in DBA mice. Also, minimal electroshock seizure threshold (EST) was measured at various ages in DBA and C57 mice to determine age-related changes in CNS excitability. EST was significantly lower in DBA as compared with C57 mice at 18 days and between 40 and 115 days of age, suggesting that DBA mice remain hyperexcitable to electrical stimulation after they develop resistance to AGSs. ACTZ ED50s against maximal electroshock seizures (MES) were significantly higher in DBA as compared with C57 mice at 26,36, and 115 days of age. This finding correlates with higher CA activity in this strain at 110 days of age, noted previously. However, at 21 days of age, when CA activity is also higher in DBA versus C57 mice, there were no significant differences in ACTZ ED50s against MES between the strains. ACTZ ED50s against AGSs in DBA mice were considerably lower than ACTZ ED50s against MES in either strain, suggesting that a particular fraction of CA is intimately involved in the production of AGSs.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
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