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Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie2019May01Vol.113issue()

ケルセチンは、NRF2/HO-1の発現を上方制御することにより、ROS産生と抗アマスチゴーテを増加させることにより、抗腫瘍拡張効果を促進し、鉄の利用可能性に影響を与えます

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

アメリカの皮膚リーシュマニア症は、リーシュマニア属の原生動物によって引き起こされる人獣共通感染症です。皮膚リーシュマニア症の治療は不十分であるため、多くの研究努力は、患者に対する副次的効果が低い新しい化合物の調査に焦点を当てており、天然産物などの低コストのソースに由来しています。本研究では、リーシュマニア(ビアンニア)braziliensisに対するフラボノイドケルセチンのin vitroの直接的な効果を評価しました。ケルセチンは、すべての試験濃度でのプロマスチゴーテ型の増殖を阻害しました。これらの効果は、反応性酸素種(ROS)産生、ホスファチジルセリン曝露、原形質膜の完全性の喪失によるものでした。さらに、ケルセチンは、L。braziliensisに感染したマクロファージの寄生虫の数を減らし、TNF-αのレベルを低下させ、一酸化窒素(NO)産生を調節せずにIL-10合成を増加させました。さらに、ケルセチンはNRF2/HO-1の発現を上方制御し、感染したマクロファージの不安定な鉄プールを調節し、L。braziliensisの複製のために利用可能な鉄の枯渇で頂点に達しました。

アメリカの皮膚リーシュマニア症は、リーシュマニア属の原生動物によって引き起こされる人獣共通感染症です。皮膚リーシュマニア症の治療は不十分であるため、多くの研究努力は、患者に対する副次的効果が低い新しい化合物の調査に焦点を当てており、天然産物などの低コストのソースに由来しています。本研究では、リーシュマニア(ビアンニア)braziliensisに対するフラボノイドケルセチンのin vitroの直接的な効果を評価しました。ケルセチンは、すべての試験濃度でのプロマスチゴーテ型の増殖を阻害しました。これらの効果は、反応性酸素種(ROS)産生、ホスファチジルセリン曝露、原形質膜の完全性の喪失によるものでした。さらに、ケルセチンは、L。braziliensisに感染したマクロファージの寄生虫の数を減らし、TNF-αのレベルを低下させ、一酸化窒素(NO)産生を調節せずにIL-10合成を増加させました。さらに、ケルセチンはNRF2/HO-1の発現を上方制御し、感染したマクロファージの不安定な鉄プールを調節し、L。braziliensisの複製のために利用可能な鉄の枯渇で頂点に達しました。

American cutaneous leishmaniasis is a zoonotic disease caused by protozoans of the genus Leishmania. The treatment of cutaneous leishmaniasis is unsatisfactory, thus, much research effort has been focused on investigating new compounds with lower collateral effects to the patients and derived from low-cost sources, such as natural products. In the present study, we evaluated the in vitro directly effect of the flavonoid quercetin against Leishmania (Viannia) braziliensis. Quercetin inhibited the proliferation of promastigote forms at all tested concentrations, these effect were due to increasing the reactive oxygen species (ROS) production, phosphatidylserine exposure and loss of plasma membrane integrity. Moreover, quercetin reduced the number of parasites in L. braziliensis-infected macrophages, reducing the levels of TNF-α and increasing IL-10 synthesis without modulate nitric oxide (NO) production. In addition, quercetin upregulated Nrf2/HO-1 expression and modulated the labile iron pool in infected macrophages, culminating in a depletion of available iron for L. braziliensis replication.

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