CDK4/6阻害剤は、乳がんの治療選択肢を拡大します：パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブ

転移性乳癌（MBC）患者の大部分は、ホルモン受容体陽性HER2陰性疾患を患っています。このサブグループでは、内分泌療法が重要な治療オプションです。最近、サイクリン依存性キナーゼ4/6（CDK4/6I）の阻害剤の導入により、治療オプションが拡大されました。3つの化合物、パルボシクリブ、リボシクリブ、およびアベマシクリブは、アロマターゼ阻害剤（AIS）やフルベストラントなどの内分泌療法と一緒に使用するためにFDAによってすでに承認されています。Abemaciclibは単一のエージェントとしても承認されています。第一選択の設定では、3つのエージェントすべてが、すべてのフェーズIII試験で約0.5の一貫したハザード比を伴うAIと標準的に長期にわたる無増悪生存期間を備えています。セカンドラインの設定およびそれ以降のデータも非常に一貫しており、再びパルボシクリブ、リボシクリブ、またはアベマシクリブとともにフルベストラントについて実質的に延長されます。CDK4/6iによる治療は忍容性が高く、副作用は管理可能です。パルボシクリブとリボシクリブを使用すると、血液毒性が最も頻繁です。アベマシクリブは、好中球減少症の発生率が低く、他のCDK4/6iと比較してすべてのグレードの下痢の発生率がはるかに高いため、下痢はアベマシクリブの重要な毒性です。患者の生活の質は治療下で維持され、特に後の線の設定では、生活の質の悪化が減速し、痛みなどの症状はCDK4/6iによってよりよく制御されます。それらの一貫した臨床的に関連する有効性により、これらの薬物は、MBCおよび、潜在的に、早期乳がん（EBC）の理想的な候補者に対する私たちの装備の重要な改善となっています。このレビューでは、特にEBCで、CDK4/6iおよび現在の研究活動で利用可能な臨床データをまとめたものです。

The majority of patients with metastatic breast cancer (MBC) have hormone receptor-positive HER2-negative disease. For this subgroup, endocrine therapy is the key therapeutic option. Recently, therapeutic options have been expanded by introduction of the inhibitors of cyclin-dependent kinases 4/6 (CDK4/6i). Three compounds, palbociclib, ribociclib, and abemaciclib, have already been approved by the FDA for use together with endocrine therapy such as aromatase inhibitors (AIs) or fulvestrant; abemaciclib is also approved as a single agent. In the first-line setting, all three agents-together with an AI-substantially prolonged progression-free survival with a consistent hazard ratio of around 0.5 in all phase III trials. The data for second-line settings and beyond is also quite consistent, with again a substantial prolongation of progression-free survival demonstrated for fulvestrant together with palbociclib, ribociclib, or abemaciclib. Treatment with CDK4/6i is well tolerated and side effects are manageable. With palbociclib and ribociclib, hematological toxicities are most frequent. Abemaciclib has a lower incidence of neutropenia and a much greater incidence of all grades of diarrhea compared with other CDK4/6i, making diarrhea the key toxicity for abemaciclib. Patient quality of life is maintained under therapy and, particularly in later line settings, deterioration of quality of life is slowed down and symptoms such as pain are better controlled by CDK4/6i. Their consistent and clinically relevant efficacy makes these drugs an important improvement in our armamentarium against MBC and, potentially, ideal candidates in early breast cancer (EBC). This review summarizes the available clinical data for CDK4/6i and current research activities, particularly in EBC.