慢性脳低灌流マウスモデルにおけるシロスタゾール治療のためのアリピプラゾールアドオンによる認知と記憶の増強された改善

脳血管機能障害は、血管性認知症患者の認知障害に関連しています。この研究の目的は、血管認知症モデルにおけるシロスタゾール治療のためのアリピプラゾールアドオンによる認知と記憶の増強を探求することを目的としています。雄C57BL/6マウスをBCASにかけ、Morris Water Maze（MWM）テストを使用して空間プローブと記憶保持を調べました。本研究では、3週目後の最初の日の脱出潜時は、偽術マウスでは21.4±4.0秒、車両処理されたBCASマウスでは76.3±4.2秒でした。3週目の空間プローブテストでは、アリピプラゾール（1 mg/kg/日）が、0.5 mg/kg/日とは対照的に、空間学習と記憶障害の時間依存的な改善を示しました。20 mg/kg/日のシロスタゾールで3週間治療した後、脱出遅延は初日に26.6±5.8秒に大幅に減少し、4日目にさらに短縮されました。BCASマウスが0.5 mg/kg/日アリピプラゾールと20 mg/kg/日のシロスタゾールで3週間同時に処理された場合、エスケープレイテンシは20.4±1.2秒（1日目）から14.9±1.7秒に短縮されました。3週間の試験の4日目。さらに、BCASマウスにおける空間記憶保持の減少は、アリピプラゾールとシロスタゾール同時治療によって有意に緩和され、アリピプラゾールアドオン療法の利点を示しています。これらに沿って、各単剤療法とは対照的に、BCASマウスの脳乳房の甲状腺では、BCASマウス脳歯列症で大幅に増加し、アポトーシスの減少が同定されました。これらの結果は、血管性認知症の場合にアリピプラゾールとシロスタゾールとの同時処理による認知と記憶の改善を増強するための相乗的な治療手段を提供する可能性があります。

Cerebrovascular dysfunction is associated with cognitive impairment in vascular dementia patients. This study aimed to explore augmented improvement of cognition and memory by aripiprazole add-on for cilostazol treatment in vascular dementia model. Male C57BL/6 mice were subjected to BCAS, and spatial probe and memory retention were examined using the Morris water maze (MWM) test. In the present study, the escape latency on the first day after 3rd week was 21.4 ± 4.0 s in sham-operated mice, and 76.3 ± 4.2 s in the vehicle-treated BCAS mice. In the spatial probe tests in the 3rd week, aripiprazole (1 mg/kg/day) showed time-dependently amelioration in spatial learning and memory impairments in contrast to 0.5 mg/kg/day. After treatment with 20 mg/kg/day of cilostazol for 3 weeks, the escape latency significantly decreased to 26.6 ± 5.8 s on the first day and further shortened to 21.6 ± 6.8 s on the fourth day. When the BCAS mice were concurrently treated with 0.5 mg/kg/day aripiprazole plus 20 mg/kg/day of cilostazol for 3 weeks, the escape latency was more shortened from 20.4 ± 1.2 s (1st day) to 14.9 ± 1.7 s on the 4th day of the 3-week trials. Furthermore, decreased spatial memory retention in BCAS mice was significantly alleviated by aripiprazole plus cilostazol cotreatment, indicating the benefit of aripiprazole add-on therapy. In line with these, significantly increased mBDNF and P-CREB levels and reduced apoptosis were identified in the BCAS mouse brain dentate gyrus by cotreatment as contrasted to each monotherapy. These results may provide the synergistic therapeutic avenues for augmented improvement of cognition and memory by cotreatment with aripiprazole plus cilostazol in cases of vascular dementia.