プログラムされた細胞死1（PD1）/プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）軸の臨床病理学的評価 - 移植後のリンパ増殖性障害における軸：エプスタイン-BARRウイルス、PD-L1コピー数の変化、および結果との関連

目的：移植後のリンパ増殖性障害患者におけるプログラムされた細胞死1（PD1）/プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）軸の臨床的意味はほとんど不明であり、エプスタインbarrウイルス（EBV）との関連はほとんど不明であり、ステータスとPD-L1コピー数の変更（CNA）は徹底的に研究されていません。 方法と結果：PD1/PD-L1発現は、移植後の50人のリンパ増殖性障害で研究され、PD-L1 CNA、EBV、臨床病理学的特徴、および結果との相関が評価されました。37（74％）の症例は、びまん性大細胞リンパ腫（DLBCL）に分類され、9症例（18％）の症例が多型に分類され、4つの（8％）症例が古典的なホジキンリンパ腫に分類されました。34症例はEBV陽性であり、34のうち29（85％）がレイテンシIIまたはIIIを持ち、34のうち15症（44％）がウイルス複製を持っています。腫瘍細胞および腫瘍関連マクロファージにおけるPD-L1発現は、それぞれ30（60％）および37（74％）の症例で観察されました。PD1陽性は16（32％）の症例で見られました。PD-L1発現は、Latency IIまたはIII（P = 0.001）および臓器除去（P = 0.04）を備えたEBVと関連し、DLBCLでは、非精神中心型DLBCL（P <0.001）と関連していました。PD-L1陽性腫瘍細胞を有する症例は、PD-L1陰性症例よりもPD-L1 CNAの数が多いことを示した（P = 0.001）。EBV/レイテンシIII/複製と同時PD-L1発現の患者は、最悪の全生存率を示しました（P <0.001）。 結論：PD1/PD-L1軸は、頻繁なPD-L1発現とPD1否定性を伴う、移植後のリンパ増殖性障害で規制緩和されています。PD-L1発現は、EBV潜在性IIまたはIIIおよびPD-L1 CNAに関連しており、おそらく炎症誘発性腫瘍微小環境を反映しています。EBV状態とPD-L1発現の組み合わせ分析は、免疫再構成アプローチから利益を得ることができる深く免疫抑制された患者を特定するのに役立つ可能性があります。

AIMS: The clinical implications of the programmed cell death 1 (PD1)/programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) axis in patients with post-transplant lymphoproliferative disorders are largely unknown, and its association with Epstein-Barr virus (EBV) status and PD-L1 copy number alterations (CNAs) has not been thoroughly studied. METHODS AND RESULTS: PD1/PD-L1 expression was studied in 50 adult post-transplant lymphoproliferative disorders, and the correlations with PD-L1 CNAs, EBV, clinicopathological features and outcome were evaluated. Thirty-seven (74%) cases were classified as diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), nine (18%) cases were classified as polymorphic, and four (8%) cases were classified as classic Hodgkin lymphoma. Thirty-four cases were EBV-positive, with 29 of 34 (85%) having latency II or III, and 15 of 34 (44%) having viral replication. PD-L1 expression in tumour cells and tumour-associated macrophages was observed in 30 (60%) and 37 (74%) cases, respectively. PD1 positivity was seen in 16 (32%) cases. PD-L1 expression was associated with EBV with latency II or III (P = 0.001) and organ rejection (P = 0.04), and, in DLBCL, with non-germinal centre type DLBCL (P < 0.001). Cases with PD-L1-positive tumour cells showed a higher number of PD-L1 CNAs than PD-L1-negative cases (P = 0.001). Patients with EBV/latency III/replication and simultaneous PD-L1 expression showed the worst overall survival (P < 0.001). CONCLUSIONS: The PD1/PD-L1 axis is deregulated in post-transplant lymphoproliferative disorders, with frequent PD-L1 expression and PD1 negativity. PD-L1 expression is associated with EBV latency II or III and PD-L1 CNAs, and probably reflects a proinflammatory tumour microenvironment. The combined analysis of EBV status and PD-L1 expression may help to identify deeply immunosuppressed patients who can benefit from immune reconstitution approaches.