細菌感染におけるC反応性タンパク質の構造機能関係

C反応性タンパク質（CRP）の宿主防御機能の1つは、肺炎球菌感染のマウスモデルを採用した実験で示されるように、肺炎連鎖球菌感染から保護することです。CRPの保護効果は、菌血症の減少によるものです。CRPの構造とその抗肺炎球菌機能の間には明確な関係があります。CRPは、在来および非ネイティブの両方の五量体構造構造の両方で機能的です。天然の立体構造では、CRPは肺炎球菌のc-ポリサッカ糖と抗肺炎球菌機能に存在するホスホコリン分子を介して肺炎球菌に結合し、おそらくリガンド複合CRPの既知の能力が補完システムを活性化します。ネイティブ構造機能の関係では、CRPは肺炎球菌の投与から数時間以内にマウスに投与された場合にのみ保護されます。CRPの非ネイティブペンタメア構造は、CRPが酸性のpHや酸化還元条件などの炎症性微小環境を模倣する条件にさらされると作成されます。非ネイティブの立体構造では、CRPは、ホスホコリンに結合できることに加えて、固定化された補体阻害因子Hに結合します。CRP変異体を使用した最近のデータは、非ネイティブCRPの因子H結合機能が有益であることを示唆しています。非ネイティブ構造機能関係では、肺炎球菌が肺炎球菌になったかどうかに関係なく、CRPを肺炎球菌の投与後でもマウスに与えることができます。補完抵抗性かどうか。結論として、ネイティブCRPは初期段階の感染に対してのみ保護されますが、非ネイティブCRPは初期段階と後期感染の両方から保護されます。非ネイティブCRPはホスホコリン非依存性の抗肺炎球菌活性を示すため、CRPが一般的な抗菌分子として機能する可能性は非常に高くなります。

One host defense function of C-reactive protein (CRP) is to protect against Streptococcus pneumoniae infection as shown by experiments employing murine models of pneumococcal infection. The protective effect of CRP is due to reduction in bacteremia. There is a distinct relationship between the structure of CRP and its anti-pneumococcal function. CRP is functional in both native and non-native pentameric structural conformations. In the native conformation, CRP binds to pneumococci through the phosphocholine molecules present on the C-polysaccharide of the pneumococcus and the anti-pneumococcal function probably involves the known ability of ligand-complexed CRP to activate the complement system. In the native structure-function relationship, CRP is protective only when given to mice within a few hours of the administration of pneumococci. The non-native pentameric conformation of CRP is created when CRP is exposed to conditions mimicking inflammatory microenvironments, such as acidic pH and redox conditions. In the non-native conformation, CRP binds to immobilized complement inhibitor factor H in addition to being able to bind to phosphocholine. Recent data using CRP mutants suggest that the factor H-binding function of non-native CRP is beneficial: in the non-native structure-function relationship, CRP can be given to mice any time after the administration of pneumococci irrespective of whether the pneumococci became complement-resistant or not. In conclusion, while native CRP is protective only against early stage infection, non-native CRP is protective against both early stage and late stage infections. Because non-native CRP displays phosphocholine-independent anti-pneumococcal activity, it is quite possible that CRP functions as a general anti-bacterial molecule.