ナトリウム - グルコース共輸送体：がん治療の新しい標的？

代謝エネルギーの重要な供給源であるグルコースは、2つのカテゴリのトランスポーターによって細胞に輸入されます：1）促進グルコーストランスポーター（GLUTS）および2）二次活性ナトリウム - グルコース共輸送体（SGLT）。癌細胞は、正常細胞と比較してグルコースの取り込みと利用に対する需要が増加しています。以前の研究では、多くの癌タイプにおけるGLUT、主にGLUT1の過剰発現が実証されています。GLUT1を介して腫瘍細胞をイメージングするための現在の標準陽電子放出断層撮影（PET）トレーサー2-デオキシ-2-（18F）フルオロ-D-グルコース（2-FDG）は、感度と特異性が欠けているため、すぐに新たに置き換えられる可能性があります。臨床検出および腫瘍の病期分類において、非常に高感度で特異的なSGLTトレーサーα-メチル-4-（F-18）フルオロ-4-デオキシ - ジルコピラノシド（ME-4FDG）を設計しました。このトレーサーは最近、膵臓、前立腺、および脳の癌におけるSGLTの機能的活性を実証しました。SGLTのmRNAおよびタンパク質発現は、結腸/結腸直腸、肺、卵巣、頭、首、および口腔扁平上皮癌でも報告されています。これまでのところ、SGLTは癌ではあまり調査されておらず、それらのタンパク質の発現と局在は、特定のSGLT抗体の欠如のためにしばしば議論の余地があります。このレビューでは、さまざまな癌タイプにおけるSGLT1およびSGLT2（オーバー）発現に関する現在の知識について説明します。悪性細胞におけるSGLTSの発見は、糖尿病治療ですでに使用されているSGLT2またはSGLT1/SGLT2阻害剤による新しい癌療法の開発に役立つ可能性があります。

Glucose, the key source of metabolic energy, is imported into cells by two categories of transporters: 1) facilitative glucose transporters (GLUTs) and 2) secondary active sodium-glucose cotransporters (SGLTs). Cancer cells have an increased demand for glucose uptake and utilisation compared to normal cells. Previous studies have demonstrated the overexpression of GLUTs, mainly GLUT1, in many cancer types. As the current standard positron emission tomography (PET) tracer 2-deoxy-2-(18F)fluoro-D-glucose (2-FDG) for imaging tumour cells via GLUT1 lacks in sensitivity and specificity, it may soon be replaced by the newly designed, highly sensitive and specific SGLT tracer α-methyl-4-(F-18)fluoro-4-deoxy-Dglucopyranoside (Me-4FDG) in clinical detection and tumour staging. This tracer has recently demonstrated the functional activity of SGLT in pancreatic, prostate, and brain cancers. The mRNA and protein expression of SGLTs have also been reported in colon/colorectal, lung, ovarian, head, neck, and oral squamous carcinomas. So far, SGLTs have been poorly investigated in cancer, and their protein expression and localisation are often controversial due to a lack of specific SGLT antibodies. In this review, we describe current knowledge concerning SGLT1 and SGLT2 (over)expression in various cancer types. The findings of SGLTs in malignant cells may help in developing novel cancer therapies with SGLT2 or SGLT1/SGLT2 inhibitors already used in diabetes mellitus treatment.