ブチレートは、HMGB1を標的とすることにより、糖尿病状態の結腸上皮細胞の異常な増殖を抑制します

ブチレートは、結腸癌の増殖阻害剤として広く受け入れられていますが、2型糖尿病を伴う物体の結腸上皮であまり完全に特徴付けられていません。本研究では、DB/DBタイプ2型糖尿病モデルマウスおよび非非糖尿病モデルマウスの結腸における高度な糖化最終生成物（RAGE）の増殖に対する酪酸の調節効果、関連する高モビリティグループボックス1（HMGB1）、および進行性糖生成最終産物（RAGE）の受容体を調査しました。癌性NCM460結腸細胞。増殖とHMGB1およびRAGEの発現が増加し、高グルコース状態のNCM460細胞で一貫したDB/DBマウスの結腸の酪酸処理によって部分的に逆転する可能性があります。NCM460細胞では、通常のグルコース状態では、HMGB1の過剰発現により増殖が増加しました。高グルコース状態の下では、HMGB1の発現の増加は、細胞核から細胞質および細胞外マトリックスへの放出を伴いました。HMGB1のダウンレギュレーションは、怒りの発現を低下させ、異常に増加する増殖を減衰させる可能性があります。そして、HMGB1の過剰発現は、異常に増加する増殖に対する酪酸の抑制効果を逆転させました。結論的に、酪酸は、HMGB1を標的とすることにより、糖尿病状態の結腸上皮細胞の異常に増加した増殖を抑制しました。

Butyrate is widely accepted as a proliferation inhibitor in colon cancer but less thoroughly characterized in the colonic epithelium of objects with type 2 diabetes mellitus. The present study investigated the regulatory effect of butyrate on proliferation, the related molecule high-mobility group box 1 (HMGB1) and the receptor for advanced glycation end products (RAGE) in the colon of db/db type 2 diabetic model mice and non-cancerous NCM460 colon cells. Proliferation and the expression of HMGB1 and RAGE were increased and could be partially reversed by butyrate treatment in the colon of db/db mice, which were consistent in NCM460 cells under a high glucose state. In NCM460 cells, under the normal glucose state, proliferation increased by overexpression of HMGB1. Under a high glucose state, increased expression of HMGB1 was accompanied with a release from cell nuclei into the cytoplasm and extracellular matrix. Down-regulation of HMGB1 could lower the expression of RAGE and attenuate the abnormally increased proliferation. And overexpression of HMGB1 reversed the suppressing effect of butyrate on abnormally increased proliferation. Conclusively, butyrate suppressed the abnormally increased proliferation in colonic epithelial cells under diabetic state by targeting HMGB1.